Pharmacological interventions in type 2 diabetes: observational studies and bias related issues

• Main Author: Levesque, Linda Estelle
• Other Authors: Samy Suissa (Supervisor)
• Format: Others
• Language: en
• Published: McGill University 2008
• Subjects: Health Sciences - Epidemiology
• Online Access: http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=18785

Oral hypoglycemic agents are the treatment of first choice in the management of type 2 diabetes. Information available to date regarding the safety of these agents comes primarily from small, short-term, randomized controlled trials of highly selected populations that were powered to detect changes in plasma glucose. Consequently, concerns regarding their cardiovascular safety warrant further study using a population-based approach. In this thesis, we first assessed the risk of myocardial infarction associated with the use of oral hypoglycemics using the administrative health databases of Saskatchewan. We then evaluated the potential for residual confounding in this study by examining the distribution of unmeasured risk factors, obtained from survey data, across exposure groups. Next, we developed a simulation-based tool to study the behaviour of this bias and correct the observed exposure-outcome associations in the primary study for the impact of residual confounding. Finally, in a separate study of cholesterol lowering “statins” and diabetes progression, we addressed the issue of immortal time bias in cohort studies. The study cohort consisted of 42,775 adults, newly treated with an antidiabetic medication. We found that among users of monotherapy, sulfonylureas were associated with a small increased risk of myocardial infarction compared with metformin (RR 1.24, 95% CI 1.06-1.45). The use of thiazolidinediones, primarily rosiglitazone, was also associated with an increased risk (RR 3.78, 95% CI 1.23-11.67) which persisted regardless of the treatment to which it was compared. We did not observe an increased risk with the use of other oral agents (RR 1.1., 95% CI 0.48-1.45). Using data from the Canadian National Population Health Survey, we found important differences between users of sulfonylureas and metformin with regards to income, level of education, smoking status, alcohol consumption, physical activity and obesity. However, a simula === Les hypoglycémiants oraux représentent le traitement de première intention dans la prise en charge du diabète de type 2. L'information concernant la sécurité de ces médicaments provient essentiellement d'essais cliniques randomisés de courte durée, à partir de populations hautement sélectionnées et de faible effectif, conçus pour détecter les changements de la glycémie. Alors, leur sécurité cardiovasculaire nécessite de ce fait de plus amples investigations à l'aide d'études observationnelles. Dans cette thèse, nous avons dans un premier temps évalué le risque d'infarctus du myocarde associé aux hypoglycémiants oraux en utilisant les bases de données administratives de Saskatchewan. Nous avons dans un second temps évalué la possibilité de biais de confusion résiduel dans notre étude, en examinant la distribution des facteurs de risque non mesurés, obtenus à partir de données d'enquête, dans les différents groupes d'exposition. Nous avons ensuite développé un outil basé sur la simulation afin d'étudier le comportement de ce biais de confusion résiduel et d'en corriger l'impact dans les associations observées entre exposition et évènement dans notre étude initiale. Enfin, dans une étude distincte portant sur les hypocholestérolémiants de type statines et la progression du diabète, nous avons abordé le problème du biais de temps immortel dans les études de cohorte. La cohorte d'étude incluait 42 775 adultes, nouvellement traités par médicaments antidiabétiques. Parmi les patients sous monothérapie, nous avons trouvé que les sulfonylurées étaient associées à un risque légèrement augmenté d'infarctus du myocarde comparativement à la metformine (RR 1,24, IC 95% 1,06-1,45). L'utilisation des thiazolidinediones, représentées essentiellement pas la rosiglitazone, était également associée à un risque augmenté (RR 3,78, IC 95% 1,23-11,67) et quel que soit le traitement de comparaison. Nous n