Memory reconsolidation blockade for treating substance dependence: a feasibility study

• Main Author: Lonergan, Michelle
• Other Authors: Alain Brunet (Internal/Supervisor)
• Format: Others
• Language: en
• Published: McGill University 2014
• Subjects: Health Sciences - Mental Health
• Online Access: http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=123311

Background: According to the pathological memory model of addiction, conditioned drug-related memories formed during repeated drug using episodes underlie craving and the long-term propensity for addicted individuals to relapse, posing a formidable barrier to sustained recovery. However, reconsolidation theory suggests that the act of retrieval transiently destabilizes previously consolidate memories, during which time they can be pharmacologically manipulated prior to re-stabilizing back to long-term storage. Previous literature has revealed that the noradrenergic beta-blocker propranolol can reduce drug-seeking behaviour in rodents and craving in humans when administered in conjunction with the retrieval of drug-related memories. Reducing the strength of drug-related memories, and subsequent craving and relapse, would open the door to a novel treatment for addiction. Objective: In a feasibility study, we examined whether a memory reconsolidation blockade protocol previously designed by our laboratory for treating posttraumatic stress disorder can be successfully modified and implemented in a sample of treatment-seeking individuals with substance dependence. We further explored preliminary treatment effects. Methods: Eligible participants (18-65 years old) were randomized to receive six treatments of memory reconsolidation blockade under propranolol or placebo, or to a treatment as usual only control condition. Memory reactivation was achieved by having participants read aloud to the investigator a personal drug-using narrative. One-week and 4-month post-treatment assessments were also performed. Feasibility outcome measures included evaluating recruitment and retention rates, the eligibility criteria, and protocol adherence. Secondary feasibility outcomes examined preliminary treatment effects, as measured by difference scores on self-report craving severity between the baseline and post-treatment assessments, and rates of relapse. Data Analysis: Feasibility outcomes are reported descriptively. Fisher's exact tests for categorical and independent t-tests for continuous baseline demographic and clinical variables were used to examine variables related to study dropout. For analysis of treatment effects, missing data was imputed using multiple imputation procedures, and independent t-tests were used to examine between-group differences on craving change between the baseline and post-treatment assessments. Relapse during the trial was dichotomized and compared between treatment groups. All tests were two-tailed with alpha set at .05. Results: Although retention rates were comparable to what's currently observed in addiction treatment programs, recruitment remained difficult. However, the eligibility criteria were considered appropriate, and participants and research staff generally adhered to the protocol. Results from preliminary analyses of treatment effects revealed no significant between-group differences on change in subjective craving or relapse during the trial, despite propranolol treated participants tending to demonstrate slightly greater improvement. Conclusion: Despite finding no significant between-group differences, larger-scaled multi-center trials of disrupting memory reconsolidation to treat substance dependence using the described protocol are warranted, provided several procedural changes are implemented. The authors discuss ways to address potential methodological pitfalls in future studies. === Selon le modèle de la mémoire pathologique de la toxicomanie, les souvenirs liés à la drogue sous-tendent le désir de consommation et la tendance à long terme de rechute, posant un obstacle considérable au rétablissement. La théorie de la reconsolidation soutient que la récupération d'un souvenir préalablement consolidé le rend de nouveau labile et vulnérable aux interférences pharmacologiques. La littérature précédente a démontré que le bétabloquant noradrénergique propranolol peut atténuer les conduites toxicophiles chez les animaux et le désire de consommer chez l'humain lorsqu'il est administré parallèlement à la réactivation du souvenir. Cette procédure est appelée le blocage de la reconsolidation mnésique. Si le blocage de la reconsolidation mnésique peut réduire le désir de consommer et la rechute chez les toxicomanes, cela constituerais une nouvelle possibilité thérapeutique. Objectif : Dans une étude de faisabilité, nous avons examiné si un protocole de blocage de reconsolidation mnésique, antérieurement conçu par notre laboratoire pour le traitement du trouble de stress post-traumatique, peut être modifié et appliqué avec succès dans une population de toxicomanes suivant un programme de traitement thérapeutique. Nous avons également exploré les effets préliminaires du traitement. Méthodes : Les participants admissibles (âgés de 18 à 65 ans) ont été randomisés selon trois conditions : le traitement habituel seulement ou six traitements de blocage de la reconsolidation mnésique soit sous le propranolol ou un placebo. La réactivation des souvenirs a été réalisée en demandant aux participants de lire à haute voix, un récit personnel détaillant leur cycle de consommation de drogues. Le suivi post-traitement s'est fait une semaine et 4 mois suivant la dernière session de traitement. Les mesures de faisabilité incluaient le taux de recrutement, ainsi que l'évaluation des critères d'admissibilité et l'adhésion au protocole. L'effet du traitement a été mesuré par des questionnaires auto-administrés évaluant le désir de consommer, et le taux de rechute. Analyse de données : Les résultats de faisabilité sont présentés de façon descriptive. Des tests de Fisher pour les variables catégorielles, et des tests-t indépendant pour les variables continues, ont été utilisés pour examiner si certaines variables démographiques et cliniques de base sont associées à l'abandon de l'étude. Pour l'analyse des effets du traitement, les données manquantes ont été imputées à l'aide de procédures d'imputation multiple, et un test-t indépendant a été utilisé pour comparer les groupes propranolol et placebo sur le changement du désir de consommation entre les scores obtenus au pré-test et au post-test. La rechute pendant l'étude a été dichotomisée et comparée entre le groupe propranolol et placebo. Tous les tests étaient bicodaux avec un seuil de significativité fixé à p < .05. Résultats : Bien que le taux de rétention obtenu dans cette étude soit comparable à ce qui est actuellement observé dans les programmes de traitement de la toxicomanie, le recrutement a été difficile. Cependant, les critères d'éligibilité ont été jugés appropriés, et les participants et le personnel de recherche ont généralement adhéré au protocole. Les résultats de l'analyse préliminaire des effets du traitement n'ont révélé aucune différence significative entre les deux groupes expérimentaux sur le changement du désir subjective, ni sur le taux de rechute. Malgré ceci, les participants traités avec le propranolol ont montré un peu plus d'amélioration sur le désir que le groupe placebo. Conclusion : Des essais cliniques multicentriques à plus grande échelle examinant le blocage de la reconsolidation mnésique pour le traitement de la toxicomanie et utilisant le protocole décrit sont justifiés, à condition que certains changements procéduraux soient mis en œuvre. Les auteurs discutent plusieurs moyens de remédier aux pièges méthodologiques potentiels pour les études futures.