| Summary: | Recent studies have unveiled an anti-inflammatory property of the type 2 diabetes drug, metformin. This has been demonstrated by a decreased severity of endotoxin-induced uveitis in mice. Metformin is also shown to reduce airway remodeling and inflammation in murine models of chronic asthma. While the exact mechanism by which metformin exhibits these effects has yet to be elucidated, the biguanide drug appears to interfere with pro-inflammatory NFkB signaling. We wished to examine whether this phenomenon could be replicated in vivo in various mouse models involving both acute and chronic inflammation. The utility of metformin in inflammatory conditions such as sepsis, acute lung injury, hepatocellular carcinoma and colitis was explored. Our results suggest that metformin reduces disease severity in acute models of both sepsis and dextran sodium sulfate (DSS) colitis, as measured by serum cytokine levels and colon histology. In acute sepsis, metformin reduced TNFα serum levels (p<0.0001). Histologic scores of the colons of DSS-treated mice improved significantly with concurrent metformin administration (p=0.0013). These results pave the way for further investigation into the topic. Modifications to the other disease models used are required in order to make conclusive statements about metformin's potential effect. === Des études récentes ont dévoilé que la metformine, une drogue contre le diabète de type 2, a des propriétés anti-inflammatoires. Ceci a été démontré par une diminution de la sévérité de l'uvéite induite par une endotoxine chez la souris. Il a aussi été démontré que la metformine peut réduire le remodelage et l'inflammation des voies respiratoires dans des modèles murins de l'asthme chronique. Même si les mécanismes précis par lesquels la metformine exerce ces effets n'ont pas encore été élucidés, la drogue biguanide semble interférer dans la voie de signalisation de la protéine pro-inflammatoire NFκB. Nous avons voulu examiner si ce phénomène pouvait être reproduit in vivo dans des modèles de souris impliquant l'inflammation aiguë et chronique. L'utilité de la metformine a été explorée dans des conditions d'inflammation comme la septicémie, les lésions pulmonaires aiguës, le carcinome hépatocellulaire et la colite. Nos résultats suggèrent que la metformine réduit la sévérité de la maladie dans des modèles d'inflammation aiguë autant pour la colite septicémique que celle due au dextran de sulfate de sodium (DSS), ceci ayant été déterminé par une mesure des niveaux de cytokines dans le serum et par l'histologie du côlon. Dans la septicémie aiguë, la metformine réduit les niveaux de TNFα dans le serum (p<0.0001). Le score histologique du côlon des souris ayant reçu le DSS s'est amélioré d'une façon significative lorsque la metformine est administrée simultanément (p=0.0013). Ces résultats ouvrent la voie pour des investigations plus approfondies dans ce domaine. Des modifications aux autres modèles utilisés de la maladie sont requises pour déclarer de façon concluante que la metformine a un effet potentiel dans le traitement de l'inflammation.
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