Role of growth factor receptor-bound protein7 (Grb7) in mammary tumour progression

• Main Author: Bo, Chengyuan
• Other Authors: William Joseph Muller (Internal/Supervisor)
• Format: Others
• Language: en
• Published: McGill University 2012
• Subjects: Biology - Molecular
• Online Access: http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=107757

Gene amplification and elevated expression of ErbB2 receptor tyrosine kinase has been implicated in the development and progression of human breast cancer, and correlates to poor clinical outcomes. Transgenic mouse models provide a good tool to study ErbB2 mediated mammary tumourigenesis. In both human ErbB2 positive mammary tumour and ErbB2 knock-in mouse model derived mammary tumours, Grb7 is found to be co-amplified and co-expressed with ErbB2. Here we demonstrated ectopic expression of Grb7 in MDCK cells correlates to the loss of epithelial cell polarity, and this was also found true in primary mammary epithelial cells derived from transgenic mice overexpressing Grb7. Elevated expression of Grb7 in mouse mammary gland during developing stage can lead to incomplete mammary ductal outgrowth accompanied by mammary ducts with multiple epithelial layers and myoepithelial missing. NDL transgenic overexpressing Grb7 had longer tumour latency, and it was found that NDL tumours selectively down-regulated the induced-expression of Grb7. === L'amplification génique et l'expression élevés de récepteur tyrosine kinase ErbB2 a été impliqués dans le développement et la progression du cancer du sein humain, et corrèle avec de mauvais résultats cliniques. Les modèles de souris transgéniques constituent un bon outil pour étudier la formation de tumeurs médiées par ErbB2 dans la glande mammaire. Dans le cancer mammairehumaines positif pour ErbB2 et le modèle de cancer mammaire de souris ErbB2 knock-in, Grb7 est co-amplifié et co-exprimé avec ErbB2. Ici, nous avons démontré que l'expression ectopique de Grb7 dans les cellules MDCK corrèle avec la perte de polarité des cellules épithéliales, et qui est aussi consistent dans les cellules épithéliales mammaires primaires dérivés de souris transgéniques surexprimant Grb7. Expression élevée de Grb7 dans la glande mammaire de souris pendant la phase de développement peut causer l‟incomplets excroissance canalaires mammaires accompagnés par des conduits mammaires avec de multiples couches épithéliales et myoépithéliales manquants. NDL transgéniques surexprimant Grb7 avait une plus longue délais avant formation de tumeur, et il a été constaté que les tumeurs NDL, de façon sélective, perde la capacité d`induirel`expression de Grb7.