Mikrosatelitų nestabilumo ir DNR pažaidų taisymo sistemos baltymų raiškos tyrimų klinikinė svarba sergant gimdos kūno vėžiu

• Main Author: Kanopienė, Daiva
• Other Authors: LAURINAVIČIUS, ARVYDAS
• Format: Doctoral Thesis
• Language: Lithuanian
• Published: Lithuanian Academic Libraries Network (LABT) 2014
• Subjects: Medicine; Mikrosatelitų nestabilumas; Gimdos kūno vėžys; DNR pažaidų taisymo sistemos baltymai; Microsatellite instability; Endometrial cancer; Mismatch repair proteins
• Online Access: http://vddb.library.lt/fedora/get/LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20141209_112035-86075/DS.005.0.01.ETD

Mikrosatelitų nestabilumo tyrimai svarbūs vėžio ligos prognozei vertinti bei parenkant individualų gydymą. Darbo tikslas − ištirti mikrosatelitų nestabilumo dažnį, pobūdį ir klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistemos baltymų raišką sergant gimdos kūno vėžiu ir gautus rezultatus susieti su pacienčių klinikinėmis-patologinėmis charakteristikomis bei jų išgyvenamumu. Į stebėsenos perspektyvinį tyrimą buvo įtrauktos 109 pacientės. Darbo uždaviniai: nustatyti mikrosatelitų nestabilumo dažnį ir pobūdį tarp sergančiųjų gimdos kūno vėžiu, panaudojus Promega Corporation (JAV) sukurtus du žymenų rinkinius (anksčiau sukurtą BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, MONO-27 ir naująjį BAT-52, BAT-55, BAT-56, BAT-57, BAT-59); palyginti mikrosatelitų nestabilumo dažnį ir pobūdį su pacienčių klinikinėmis-patologinėmis charakteristikomis; ištirti DNR pažaidų taisymo sistemos baltymų (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) raišką gimdos kūno navikuose, kuriuose nustatytas didelio dažnio mikrosatelitų nestabilumas; įvertinti mikrosatelitų nestabilumo įtaką pacienčių išgyvenamumui. Tyrimų rezultatai parodė, kad mikrosatelitų didelio dažnio nestabilumas dvigubai dažniau nustatytas naudojant naująjį žymenų rinkinį, palyginti su anksčiau sukurtu žymenų rinkiniu. Statistiškai reikšminga sąsaja konstatuota tarp mikrosatelitų didelio dažnio nestabilumo arba jo nebuvimo ir naviko diferenciacijos laipsnio bei invazijos į miometriumą gylio. Sergančiųjų išgyvenamumas nebuvo susijęs su mikrosatelitų nestabilumu. === The evaluation of microsatellite instability in cancer patients might be of clinical importance as a prognostic and predictor factor. The aim of this study − evaluate the frequency and status of microsatellite instability and DNA mismatch repair protein expression in endometrial cancer and to relate the obtained results to clinicopathologic characteristics as well as patient survival. This study enrolled 109 patients.The objectives of the study: to determine the frequency and status of microsatellite instability by using two marker panels (earlier created BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, MONO-27 and a new BAT-52, BAT-55, BAT-56, BAT-57, BAT-59 panels) recommended by Promega Corporation (USA); to compare the frequency and status of microsatellite instability with tumor clinicopathologic characteristics; to investigate the expression of DNA mismatch repair proteins (MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6) in tumors with high-frequency microsatellite instability; to evaluate the impact of microsatellite instability on the survival of patients. The results showed that high-frequency microsatellite instability was detected two times more frequently with the new panel of markers in comparison while using earlier created panel. A statistically significant difference regarding tumor grade and myometrial invasion was found between the groups with high-frequency microsatellite instability and stable phenotype. There was no association between the survival of patients and microsatellite instability.