| Summary: | CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior === The protective effect of kaurenoic acid (KA) and of L-arginine (LA) on the oxidative stress and inflammation was evaluated using an experimental model of ischemia-reperfusion of randomized skin flaps on the back of rats. Fifty-four young Wistar rats, average weight 267,2 g, were distributed randomly in three groups (GC-saline control, AK-kaurenoic acid group, GA â L-arginine group), numerically equal and subsequently redistributed into three subgroups (T-0, T-1 and T-2) with six animals each. All surgical procedures were performed under general anesthesia, using a combination of ketamine hydrochloride (90 mgkg) with xylazine (10mgkg), administered intraperitoneally.(ip). Groups GC and KA rats received the drugs used in this study by gavage; GA rats received LA ip. Treatments were provided 2: hours before the experiment (T0) and 24h (T1). T3 rats (168 h) received daily (6) doses of KA, until sacrifice. Skin concentrations of IL-1 β, TNF-α, MDA, GSH, MPO, Nitrite/Nitrate (Nox) ratio and MPO activity ere assayed.. The Kolmorogov-Smirnov test was used for determination of the distribution pattern of the samples. The data are presented as mean  SE. ANOVA followed by the Dunnett test, were used for statistical evaluation. Values of p 0.05 were considered statistically significant KA promoted a significant reduction of IL-1, TNFα and MDA concentrations, after 24/48 h of randomized cutaneous flap construction demonstrating anti-inflammatory and antiperoxdative activities. LA promoted significant decrease of MDA concentration at T1 timepoint, and a significant increase in GSH concentration in 24/48 h timespoints, demonstrating its antiperoxidative and antioxidant activities. KA also promoted a sigbnificant increase in GSH concentrations after 24/48h. KA promoted significant decrease of MPO activity after 24h48h, showing anti-inflammatory activity. KA and LA promoted a significant decrease of the nitrite/nitrate ratio at T1, showing antioxidant activity. However, at 168 h timepoint the use of LA promoted significant increase of nitrite/nitrate ratio, demonstration a pro-oxidant activity. It is concluded that KA presents antiperoxidative action and intense antioxidant and anti-inflammatory activity while LA presents antiperoxidative and antioxidant action, during ischemia and reperfusion of randomized cutaneous flap rats === O efeito protetor do Ãcido caurenoico e da L-Arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamaÃÃo foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusÃo de retalho cutÃneo randomizado no dorso de ratos. Cinquenta e quatro ratos, Wistar, jovens, com peso mÃdio de peso mÃdio 267,2 g, foram distribuÃdos ao acaso, em trÃs grupos (GC - controle salina, AK â grupo Ãcido caurenoico, GA â grupo L-Arginina), numericamente iguais e posteriormente redistribuÃdos em trÃs subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirÃrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associaÃÃo do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais pertencentes aos grupos controle e Ãcido caurenoico receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem); enquanto que, o grupo L-arginina, por via intraperitoneal, 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pÃs-operatÃria e no tempo T-2, seis doses pÃs-operatÃrias. Foram determinadas as concentraÃÃes de IL-1β, TNF-α, MDA, GSH, , a relaÃÃo Nitrito/Nitrato (Nox) e a atividade da MPO no tecido. Para determinaÃÃo do padrÃo de distribuiÃÃo das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. Os dados foram apresentados como mÃdia  SEM. ANOVA seguida pelo teste de Dunnett, foi utilizada para avaliaÃÃo estatÃstica. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. O Ãcido caurenoico reduziu significantemente as concentraÃÃes IL-1, decorridas 24h e 48h da construÃÃo do retalho cutÃneo randomizado; bem como, de TNFα, decorridas 24h e 48h, demonstrando atividade anti-inflamatÃria. O Ãcido caurenoico promoveu diminuiÃÃo significante da concentraÃÃo de MDA decorridas 24/48h, demonstranto atividade antilipoperoxidativa. O Ãcido caurenÃico promoveu diminuiÃÃo significante da atividade de MPO, decorridas 24h/48h, evidenciando atividade anti-inflamatÃria. O Ãcido caurenoico e a L-arginina promoveram a diminuiÃÃo significante da relaÃÃo nitrito/nitrato, decorridas 24h, demonstrando atividade antioxidante. No entanto, a L-arginina promoveu aumento significante da relaÃÃo nitrito/nitrato decorridas 168h, evidenciando atividade prÃ-oxidante. Conclui-se que o Ãcido caurenÃico apresenta aÃÃo antilipoperoxidativa, intensa aÃÃo antioxidante e atividade anti-inflamatÃria; enquanto a L-arginina apresenta aÃÃo antilipoperoxidativa e antioxidante, durante a isquemia e reperfusÃo de retalho cutÃneo randomizado em dorso de ratos.
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