O ranelato de estrÃncio reduz dor articular e dano estrutural em artrite experimental por um mecanismo dependente de citocinas

• Main Author: Leonardo Ribeiro Sampaio
• Other Authors: Francisco Airton Castro da Rocha
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2012
• Subjects: MEDICINA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14280

nÃo hà === O ranelato de estrÃncio (RE) à um composto atualmente usado para tratar osteoporose que, da mesma forma que os bifosfonados, talvez possa ter um efeito analgÃsico. NÃs objetivamos avaliar a atividade anti-inflamatÃria do RE na artrite por zymosan e no modelo de osteoartrite (OA) da transecÃÃo do ligamento cruzado anterior (TLCA). Ratos receberÃo 1 mg de zymosan intra-articular ou salina no joelho. Outros grupos foram submetidos a TLCA ou a uma falsa- operaÃÃo. HipernocicepÃÃo (dor articular) foi avaliada atravÃs dos testes da incapacitaÃÃo articular e da pressÃo da pata. O influxo celular e citocinas foram mensurados nos exudatos articulares e a gravidade da OA foi avaliada atravÃs da anÃlise histopatolÃgica apÃs 70 dias da TLCA. Os grupos receberam o RE (30 â 300 mg/kg por gavagem) ou salina. RE reduziu significativamente e de forma dose-dependente a dor articular nos dois modelos de artrite, ao mesmo tempo em que nÃo alterou o influxo celular. A administraÃÃo crÃnica da mesma dose do RE que teve aÃÃo analgÃsica (300 mg/kg) tambÃm reduziu significativamente a gravidade da OA na anÃlise histopatolÃgica. Os nÃveis articulares de TNF-α e IL-1β mensurados na fase aguda da artrite por zymosan foram significativamente reduzidos pelo RE, enquanto que os nÃveis de CINC-1 nÃo foram alterados. Trata-se do primeiro relato mostrando que o RE teve efeito analgÃsico em dois modelos de artrite. AlÃm disso, a administraÃÃo diÃria do RE preveniu o dano articular no modelo de OA. Estes efeitos estiveram associados a inibiÃÃo da liberaÃÃo de citocinas inflamatÃrias nas articulaÃÃes inflamadas. AlÃm de demonstrar que o RE pode operar por um mecanismo dependente de citocinas, estes resultados sugerem um potencial de droga modificadora do curso da doenÃa do RE na OA. === Strontium ranelate (SR) is a compound currently used to treat osteoporosis that, similar to bisphosphonates, may also provide analgesia. We aim to investigate the anti-inflammatory activity of SR in zymosan arthritis and in the anterior cruciate ligament transection (ACLT) osteoarthritis (OA) model. Rats received 1 mg zymosan intra-articularly or saline into the knee. Other groups were subjected to ACLT or a sham procedure. Hypernociception (joint pain) was assessed using the articular incapacitation and paw-pressure tests. Cell influx and cytokines were measured in joint exudates and OA severity was evaluated using histopathology 70 days after ACLT. Groups received either SR (30 â 300 mg/kg per os) or saline. SR dose-dependently and significantly inhibited joint pain in both arthritis models, while not altering cell influx. Chronic daily administration of the same dose of SR (300 mg/kg) that was antihypernociceptive significantly reduced OA severity at histopathology. Joint levels of IL-1β and TNF measured in the acute phase of zymosan arthritis were significantly reduced by SR, whereas those of CINC-1 were not altered. This is the first report that SR provides analgesia in two arthritis models. Additionally, daily administration of SR prevented joint damage in an OA model. These effects are associated to inhibition of inflammatory cytokines release into the inflamed joints. In addition to demonstrate that SR may operate through a cytokine-dependent mechanism, these results suggest a potential disease-modifying effect of SR in OA.