Efeito dos inibidores de folato sobre o crescimento, sensibilidade a antifÃngicos e fatores de virulÃncia de cepas do complexo Cryptococcus neoformans

• Main Author: Charles Ielpo MourÃo
• Other Authors: Rossana de Aguiar Cordeiro
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2012
• Subjects: CIENCIAS BIOLOGICAS
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=13261

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico === Cryptococcosis is an opportunistic systemic mycosis caused mainly by inhalation of fungal propagules of the species Cryptococcus gattii and C. neoformans in its two varieties, var. grubbiand var. neoformans, whose pathogenicity is based on the expression of virulence factors directly involved in the establishment and maintenance of infection, and is related to the production of capsule, melanin, lipases, proteases and urease, in addition to biofilm formation.The antifungal drugs available for the treatment of cryptococcosis is currently limited and restricted to a few classes of drugs, which generates the need to carry out research studies of new antifungal drugs and the discovery of new molecular targets in Cryptococcus. In recent years, several studies have shown the potential antifungal the drug inhibiting synthesis of folic acid in pathogenic fungi, and before that, we propose to investigate in vitro effects of folate inhibitors in C. gattii and C. neoformans, evaluating the action of these drugs on the sensitivity, antifungal resistance and production of virulence factors. To this end, we analyzed the antifungal susceptibility profile of strains of C. gattii (n=15) and C. neoformans (n=15) compared the combination of SMT-TMP and SDZ-PIR, and profile of resistance to antifungal drugs. Additionally, we investigated the effect of folate inhibitors on the production of virulence factors and biofilm formation in strains of C. gattii (n=7) and C. neoformans (n=7) studied. Was collected from in order to investigate possible environmental niches preferred strains of Cryptococcus in the city and metropolitan region of Fortaleza, CearÃ. All strains tested were sensitive to the inhibitory action of the drugs tested, but showed no significant effects on the virulence factors, except for biofilm formation. Thus, we believe that the results of this study may contribute to greater understanding of the antifungal potential of folate inhibitors on species of Cryptococcu === A criptococose à uma micose sistÃmica de carÃter oportunista causada principalmente pela inalaÃÃo de propÃgulos fÃngicos das espÃcies Cryptococcus gattii e C. neoformans em suas duas variedades, var. grubbi e var. neoformans, cuja patogenicidade se baseia na expressÃo de fatores de virulÃncia, diretamente envolvidos no estabelecimento e manutenÃÃo da infecÃÃo, estando relacionados à produÃÃo de cÃpsula, melanina, lipases, proteases e urease, alÃm da formaÃÃo de biofilme. O arsenal antifÃngico disponÃvel para o tratamento da criptococose atualmente à limitado e restrito a poucas classes de drogas, o que gera a necessidade da realizaÃÃo de estudos de prospecÃÃo de novas drogas antifÃngicas e a descoberta de novos alvos moleculares em Cryptococcus. Nos Ãltimos anos, diversos estudos tÃm mostrado o potencial antifÃngico de drogas inibidoras da sÃntese do Ãcido fÃlico em fungos patogÃnicos, e diante disso, propomos investigar, in vitro, os efeitos de inibidores de folato em C. neoformans e C. gattii, avaliando a aÃÃo dessas drogas sobre a sensibilidade, sensibilidade antifÃngica e produÃÃo de fatores de virulÃncia. Para tanto, foi analisado o perfil de sensibilidade antifÃngica de cepas de C. gattii (n=15) e C. neoformans (n=15) frente à combinaÃÃes de Sulfametoxazol-Trimetoprim e Sulfadiazina-Pirimetamina, bem como seu perfil de resistÃncia à drogas antifÃngicas. Adicionalmente, investigamos o efeito dos inibidores de folato sobre a produÃÃo de fatores de virulÃncia e formaÃÃo de biofilme nas cepas de C. gattii (n=7) e C. neoformans (n=7) estudadas. Foram realizadas tambÃm coletas ambientais visando investigar possÃveis nichos ecolÃgicos preferenciais de cepas de Cryptococcus na cidade de Fortaleza e regiÃo metropolitana. Todas as cepas testadas foram sensÃveis à aÃÃo inibitÃria das drogas testadas, porÃm nÃo demonstraram efeitos significantes sobre os fatores de virulÃncia, exceto a formaÃÃo de biofilme. Assim, acreditamos que os resultados desse estudo podem contribuir para uma maior compreensÃo acerca do potencial antifÃngico dos inibidores de folato sobre espÃcies de Cryptococcus.