| Summary: | Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === Diversos sÃo os relatos de resistÃncia in vitro de cepas de Candida spp a fÃrmacos antifÃngicos, em especial a derivados azÃlicos A produÃÃo de biofilme à um importante fator de virulÃncia e traz grandes repercussÃes clÃnica devido ao aumento da resistÃncia à terapia antifÃngica Deste modo a prospecÃÃo de novos compostos com propriedade antifÃngica se faz necessÃria Alguns estudos tÃm evidenciado a atividade das molÃculas de quorum-sensing farnesol e tirosol e de antibiÃticos beta-lactÃmicos e glicopeptÃdeos contra espÃcies de Candida. Por conseguinte o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da molÃcula quorum-sensing tirosol associados ou nÃo a antifÃngicos clÃssicos e dos antimicrobianos vancomicina meropenem cefepime e piperacilina-tazobactam sobre o crescimento de Candida spp resistentes a derivados azÃlicos nas formas planctÃnicas e em biofilme Para tanto foram utilizadas cepas de C albicans (n=10) e C tropicalis (n=10) A concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi determinada por meio da tÃcnica de microdiluiÃÃo preconizada pelo CLSI Adicionalmente foi investigada a aÃÃo do tirosol e dos antibacterianos sobre o biofilme em formaÃÃo e maduro de Candida spp As CIMÂs para tirosol variaram de 2,5 a 5 mM e para os antibiÃticos variaram de 500 a 2000 Âg/mL para ambas as espÃcies Foi observado efeito sinÃrgico na associaÃÃo entre itraconazol e tirosol (18/20 cepas) e entre o fluconazol e tirosol (18/20 cepas) enquanto a associaÃÃo anfotericina B e tirosol apresentou sinergismo em 5 cepas de C tropicalis e 6 cepas de C albicans O tirosol isolado apresentou efeito sobre a formaÃÃo de biofilme de ambas as espÃcies na concentraÃÃo 50XMIC (P<0,0001) Em relaÃÃo ao efeito do tirosol sobre biofilme formado observou-se um aumento na concentraÃÃo 10XMIC e uma diminuiÃÃo na concentraÃÃo 50XMIC A combinaÃÃo entre tirosol e drogas antifÃngicas apresentou um aumento na atividade do biofilme maduro diretamente proporcional à concentraÃÃo testada quando o tirosol foi associado a derivados azÃlicos e uma diminuiÃÃo quando associado com anfotericina B Todos os antibacterianos apresentaram efeito estatisticamente significativo sobre o biofilme em de Candida spp em formaÃÃo (P<0,0001) Em relaÃÃo ao efeito dos antibiÃticos vancomicina meropenem piperacilina/tazobactam e cefepime sobre o biofilme formado de Candida spp foram observadas reduÃÃes estatisticamente significativa na atividade celular nas concentraÃÃes MIC/10 (P<0,0001) MIC (P<0,0001) 10XMIC (P<0,0001) e 50XMIC (P<0,0001) Este estudo apresenta uma possÃvel aÃÃo do tirosol isolado ou combinado com drogas antifÃngicas e de antibacterianos sobre Candida spp na forma planctÃnica e em biofilme === Diversos sÃo os relatos de resistÃncia in vitro de cepas de Candida spp. a fÃrmacos antifÃngicos, em especial a derivados azÃlicos. A produÃÃo de biofilme à um importante fator de virulÃncia e traz grandes repercussÃes clÃnica devido ao aumento da resistÃncia à terapia antifÃngica. Deste modo, a prospecÃÃo de novos compostos com propriedade antifÃngica se faz necessÃria. Alguns estudos tÃm evidenciado a atividade das molÃculas de quorum-sensing farnesol e tirosol e de antibiÃticos beta-lactÃmicos e glicopeptÃdeos contra espÃcies de Candida. Por conseguinte, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da molÃcula quorum-sensing tirosol associados ou nÃo a antifÃngicos clÃssicos, e dos antimicrobianos vancomicina, meropenem, cefepime e piperacilina-tazobactam, sobre o crescimento de Candida spp., resistentes a derivados azÃlicos, nas formas planctÃnicas e em biofilme. Para tanto, foram utilizadas cepas de C. albicans (n=10) e C. tropicalis (n=10). A concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi determinada por meio da tÃcnica de microdiluiÃÃo, preconizada pelo CLSI. Adicionalmente foi investigada a aÃÃo do tirosol e dos antibacterianos sobre o biofilme em formaÃÃo e maduro de Candida spp. As CIMÂs para tirosol variaram de 2,5 a 5 mM e para os antibiÃticos variaram de 500 a 2000 Âg/mL, para ambas as espÃcies. Foi observado efeito sinÃrgico na associaÃÃo entre itraconazol e tirosol (18/20 cepas) e entre o fluconazol e tirosol (18/20 cepas), enquanto a associaÃÃo anfotericina B e tirosol apresentou sinergismo em 5 cepas de C. tropicalis e 6 cepas de C. albicans. O tirosol isolado apresentou efeito sobre a formaÃÃo de biofilme de ambas as espÃcies na concentraÃÃo 50XMIC (P<0,0001). Em relaÃÃo ao efeito do tirosol sobre biofilme formado, observou-se um aumento na concentraÃÃo 10XMIC e uma diminuiÃÃo na concentraÃÃo 50XMIC. A combinaÃÃo entre tirosol e drogas antifÃngicas apresentou um aumento na atividade do biofilme maduro diretamente proporcional à concentraÃÃo testada, quando o tirosol foi associado a derivados azÃlicos e uma diminuiÃÃo quando associado com anfotericina B. Todos os antibacterianos apresentaram efeito estatisticamente significativo sobre o biofilme em de Candida spp. em formaÃÃo (P<0,0001). Em relaÃÃo ao efeito dos antibiÃticos vancomicina, meropenem, piperacilina/tazobactam e cefepime sobre o biofilme formado de Candida spp., foram observadas reduÃÃes estatisticamente significativa na atividade celular nas concentraÃÃes MIC/10 (P<0,0001), MIC (P<0,0001), 10XMIC (P<0,0001) e 50XMIC (P<0,0001). Este estudo apresenta uma possÃvel aÃÃo do tirosol isolado ou combinado com drogas antifÃngicas e de antibacterianos, sobre Candida spp. na forma planctÃnica e em biofilme.
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