Estudo do efeito nefroprotetor do extrato alcoÃlico de prÃpolis vermelha em um modelo de lesÃo renal aguda por isquemia/reperfusÃo em ratos

• Main Author: Marcus Felipe Bezerra da Costa
• Other Authors: Alice Maria Costa Martins
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2013
• Subjects: Propolis; Acute Kidney Injury; Ischemia; FARMACOLOGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11385

Kidney disease remains a public health problem worldwide, where there is an increase in the number of incidence of Acute Kidney Injury (AKI) in hospitalized patients. The AKI is characterized by an abrupt decrease in renal function, resulting in the inability of the kidneys to perform itÂs basics functions. The Ischemia/Reperfusion (I/R) injury can be defined as all changes resulting from the deprivation and the re-establishment of the oxygen supply to tissues and organs. It is a complex process that results in the production of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress damage. The Brazilian Red Propolis is a complex mixture collected and produced by Apis mellifera bees, and seems to be promising in this context, attenuating the oxidative and nephrotoxic effect in the kidney. This experimental study aims to replicate and standardize a framework of AKI by Ischemia/reperfusion (I/R) in rats, and analyze the possible protective renal effects of Red Propolis Alcohol Extract (RPAE) at a dose of 150mg/kg on markers and pathological variables. Wistar rats, adult males, were divided into 4 groups, using an induction and treatment regimen. We evaluated biochemical parameters indicative of renal function (creatinine, urea, creatinine clearance) tubular function (FENa+ and FEK+), oxidative profile through MDA (malondialdehyde) and activity of antioxidant enzyme GSH, in addition to histological analysis and immunohistochemistry. The RPAE significantly altered almost all parameters investigated. The results demonstrated the protective effect of the extract in the dose used against the nephrotoxicity: decreased serum levels of creatinine (1.8  0.5 vs 2,7Â0,9) and urea (181.1  65.6 vs 274,3Â91,81), reversed the increase in FENa+ (0,58Â0,30 vs 1,03Â0,39) and FEK+ (64,74Â52,44 vs 134,4Â54,94), reversed the decrease of creatinine clearance (0,41Â0,14 vs 0,073Â0,048), decreased MDA levels (90,22Â20,82 vs 133,9Â23,36) and increased GSH (1784Â297,4 vs 1267Â229,5), decreased the rate of acute tubular necrosis (2,0Â0,7 vs 3,6Â0,5), increased the expression of eNOS (2,20,4 vs 0,60,5) and Heme-oxygenase (2,60,5 vs 1,40,5). Therefore, occurred protection of renal function, protection of the tubular damage and oxidative stress. These results describe for the first time the effect of Red Propolis on a model of AKI induced by I/R, suggesting the protective effect of the extract against this type of injury. === As doenÃas renais apresentam um problema de saÃde pÃblica mundial, aonde hà um aumento nos nÃmeros de incidÃncia de LesÃo Renal Aguda (LRA) em pacientes hospitalizados. A LRA caracteriza-se por uma reduÃÃo abrupta da funÃÃo renal, resultando na incapacidade dos rins em exercer suas funÃÃes bÃsicas. A lesÃo por isquemia/reperfusÃo (I/R) pode ser definida como as alteraÃÃes resultantes da privaÃÃo seguida do re-estabelecimento do fornecimento de oxigÃnio para tecidos e ÃrgÃos. à um processo complexo, que resulta na produÃÃo espÃcies reativas de oxigÃnio (EROs) e dano por estresse oxidativo. A PrÃpolis Vermelha brasileira à uma mistura complexa coletada e produzida pelas abelhas Apis mellifera, e parece ser promissor nesse contexto, atenuando assim o efeito oxidativo e nefrotÃxico no rim. Este estudo experimental tem como objetivo reproduzir e padronizar um quadro de LRA por Isquemia/ReperfusÃo (I/R) em ratos, e analisar os possÃveis efeitos protetores renais do Extrato AlcoÃlico de PrÃpolis Vermelha (EAPV) na dose de 150mg/kg, sobre os marcadores e variÃveis desse quadro patolÃgico. Foram utilizados ratos Wistar, adultos machos, divididos em 4 grupos, utilizado um esquema de induÃÃo e de tratamento. Foram avaliados os parÃmetros bioquÃmicos indicativos da funÃÃo renal (creatinina, ureia, Clearence de creatinina) funÃÃo tubular (FENa+ e FEK+), o perfil oxidativo atravÃs do MDA (Malonaldeido) e atividade da enzima antioxidante GSH, alÃm da anÃlise histolÃgica e imunohistoquÃmica. O EAPV alterou significativamente quase todos os parÃmetros investigados. Os resultados demonstraram efeito protetor do extrato na dose de utilizada diante dos parÃmetros de nefrotoxicidade: diminuiu os nÃveis sÃricos creatinina (1,8Â0,5 vs 2,7Â0,9) e urÃia (181,1Â65,6 vs 274,3Â91,81), reverteu o aumento da FENa+ (0,58Â0,30 vs 1,03Â0,39) e da FEK+(64,74Â52,44 vs 134,4Â54,94), reverteu a diminuiÃÃo do clearence de creatinina (0,41Â0,14 vs 0,073Â0,048), diminuiu os nÃveis de MDA (90,22Â20,82 vs 133,9Â23,36) e aumentou o de GSH (1784Â297,4 vs 1267Â229,5), diminuiu o Ãndice de necrose tubular aguda (2,0Â0,7 vs 3,6Â0,5) a aumentou a expressÃo de eNOS (2,20,4 vs 0,60,5) e Heme-oxigenase (2,60,5 vs 1,40,5). Portanto, ocorreu proteÃÃo da funÃÃo renal, do dano tubular e do estresse oxidativo. Estes resultados relatam pela primeira vez o efeito da PrÃpolis Vermelha sobre um modelo de LRA induzido por I/R, demonstrando o efeito protetor do extrato na LRA.