Aumento da frequÃncia de cÃlulas T regulatÃrias CD4+CD25+FOXP3high E CD8+CD25+FOXP3high em pacientes menores de 15 anos com hansenÃase multibacilar

• Main Author: Camila Fernandes
• Other Authors: LÃlia Maria Carneiro CÃmara
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2013
• Subjects: Children; Regulatory T cells; Leprosy; Adolescents; MICROBIOLOGIA MEDICA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=9720

Universidade Federal do Cearà === A hansenÃase à uma doenÃa crÃnica causada pelo Mycobacterium leprae, que representa um importante problema de saÃde pÃblica mundial, especialmente no estado do CearÃ, Brasil. A incidÃncia nos menores de 15 anos de idade reflete a endemicidade da regiÃo e a dificuldade no seu controle. A doenÃa apresenta um espectro variado de manifestaÃÃes clÃnicas que està relacionado a resposta imune desenvolvida pelo indivÃduo, com as respostas Th1 e Th2 relacionadas com as formas paucibacilar e multibacilar, respectivamente. CÃlulas T regulatÃrias (Tregs) tÃm recebido atenÃÃo especial na literatura e tÃm sido relacionadas com o desenvolvimento de infecÃÃes crÃnicas, entretanto seu papel na hansenÃase nos menores de 15 anos ainda nÃo foi elucidado. Esse trabalho teve por objetivo avaliar a freqÃÃncia das Tregs CD4+CD25+FOXP3high, CD8+CD25+FOXP3high, CD4+CD25highFOXP3+ e CD8+CD25highFOXP3+ em pacientes com hansenÃase e contatos intradomiciliares, ambos menores de 15 anos. CÃlulas mononucelares de sangue perifÃrico foram cultivadas por 72 horas com ativadores (anti-CD3 e anti-CD28) e/ou com M.leprae total sonicado. ApÃs cultura, a frequÃncia das Tregs foi identificada por citometria de fluxo. Observamos maior freqÃÃncia de cÃlulas CD4+CD25+FOXP3high em pacientes do que em contatos,nÃo havendo diferenÃas entre eles com relaÃÃo Ãs outras populaÃÃes avaliadas. Os pacientes multibacilares apresentaram maior freqÃÃncia de cÃlulas CD4+CD25+FOXP3high e CD8+CD25+FOXP3high do que os contatos. Apenas nesses pacientes, as cÃlulas CD4+CD25+FOXP3high foram negativamente correlacionadas com linfÃcitos CD4+ e CD8+ nÃo-regulatÃrios e as cÃlulas CD8+CD25+FOXP3high com linfÃcitos CD4+ nÃo-regulatÃrios. A maior frequÃncia de Tregs com elevada expressÃo de FOXP3 nos menores de 15 anos com hansenÃase multibacilar, bem como sua correlaÃÃo inversa com a frequÃncia de linfÃcitos nÃo regulatÃrios nesses pacientes sugere a participaÃÃo dessas cÃlulas na perpetuaÃÃo da infecÃÃo pelo M. leprae. === Leprosy is a chronic disease caused by Mycobacterium leprae, which represents an important health problem worldwide, especially in CearÃ, Brazil. The incidence in under-15-year-olds reflects the endemicity of the region and the difficulty in its control. The disease presents a wide spectrum of clinical manifestations that reflects the immune response developed, with Th1 and Th2 responses related to the paucibacillary and multibacillary (MB) forms, respectively. Regulatory T cells(Tregs) cells have received special attention in the literature and have been associated with development of chronic infections, however its role in leprosy in children under-15-years-old has not yet been elucidated. This study aimed to evaluate the frequency of CD4+CD25+FOXP3high, CD8+CD25+FOXP3high, CD4+CD25highFOXP3+ and CD8+CD25highFOXP3+ Treg cells in patients with leprosy and household contacts(HHC), both under 15 years. Peripheral blood mononucelares cells were cultured for 72 hours with activators(anti-CD3 and anti-CD28) and/or with M.leprae total sonicated. After culture, Treg cells were identified by flow cytometry. We found a greater frequency of CD4+CD25+FOXP3high cells in patients than in HHC, where there were no differences in the other cell populations evaluated. The multibacillary patients had a higher frequency of CD4+CD25+FOXP3high and CD8+CD25+FOXP3high cells compared to HHC. Only these patients, CD4+CD25+FOXP3high cells were negatively correlated with CD4+ and CD8+ non-Treg lymphocytes , and CD8+CD25+FOXP3high cells with CD4+ non-Treg lymphocytes. The greater frequency of Tregs with high expression of FOXP3 in individuals with multibacillary leprosy under-15-years-old and its inverse correlation with the frequency of non-regulatory lymphocytes in these patients suggests the involvement of these cells in the perpetuation of M. leprae infection.