| Summary: | Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === O abrasamento à um modelo experimental bem conhecido de epilepsia progressiva, induzida por estimulaÃÃo sublimiar elÃtrica ou quÃmica. Apenas recentemente o abrasamento induzido por nicotina (NIC) foi caracterizado farmacologicamente e histologicamente. AlÃm disso, à sabido que diferenÃas de gÃnero e de idade na susceptibilidade à convulsÃo sÃo uma das questÃes mal resolvidas na epilepsia. Baseado nestes fatos, o presente estudo objetivou investigar a influÃncia do gÃnero e idade nas alteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas induzidas pelo abrasamento por nicotina em ratos. Ratos Wistar machos e fÃmeas periadolescente (35-37 dias; n=8 por grupo) e adultos (73-75 dias; n=8 por grupo) foram usados. Durante 4 semanas foi realizada a administraÃÃo repetida de NIC 2,0 mg/kg, intraperitonealmente, de segunda à sexta-feira e as convulsÃes avaliadas de acordo com a escala de Racine. Trinta minutos apÃs a Ãltima administraÃÃo de NIC (25 dia), os animais foram eutanasiados, cÃrtex prÃ-frontal (CPF), corpo estriado (CE) e hipocampo (HC) dissecados e homogenatos a 10% preparados com tampÃo fosfato de potÃssio (pH 7,4). Os homogenatos foram usados para avaliar a atividade da SOD, quantificaÃÃo dos nÃveis de GSH, de nitrito/nitrato (como maneira indireta de determinar o Ãxido nÃtrico) e a formaÃÃo de perÃxidos lipÃdicos pela mensuraÃÃo das substÃncias que reagem ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS). FÃmeas periadolescentes e adultas e machos adultos apresentaram a mesma susceptibilidade ao desenvolvimento do abrasamento quando comparado aos ratos machos periadolescentes, apresentando estÃgio 5 de convulsÃes apÃs 19 dias de tratamento de NIC, enquanto os ratos machos periadolescentes apresentaram estÃgio 5 apenas apÃs 24 dias de administraÃÃo. Com relaÃÃo Ãs mortes as fÃmeas periadolescentes foram mais susceptÃveis aos efeitos tÃxicos da NIC com 75% de mortes neste grupo. Os machos periadolescentes apresentaram um aumento dos nÃveis de GSH no CPF e CE e nenhuma alteraÃÃo na atividade da SOD, conteÃdo de nitrito e peroxidaÃÃo lipÃdica. Ao contrÃrio, os outros grupos diminuÃram os nÃveis de GSH e a atividade da SOD, com dano na membrana detectado pela elevaÃÃo na peroxidaÃÃo lipÃdica em machos adultos e fÃmeas periadolescentes, mas nÃo em fÃmeas adultas. Em conclusÃo, nossos resultados demonstram que o abrasamento induzido por NIC à influenciado pelo gÃnero e idade do animal e que parÃmetros de estresse oxidativo, estÃo relacionados, pelo menos em parte, à susceptibilidade/resistÃncia do animal Ãs convulsÃes induzidas por esta droga. === Kindling is a well-known experimental model of progressive epilepsy induced by electrical or chemical subthreshold stimulation. Only recently nicotine-induced kindling was pharmacologicaly and histologicaly characterized. Furthermore is known sex and age differences in seizure susceptibility are one of the unresolved issues in epilepsy. Based on this, the present study aimed to investigate gender and age influences in behavioral and neurochemical changes nicotine-induced kindling in rats. Male and Female periadolescent (35-37 days old, n= 8/group) and adult (73-75 days old, n=8/group) Wistar rats were used. During 4 weeks, kindling seizures were induced by repeated administration of NIC 2.0 mg/kg, intraperitoneally, from Monday to Friday. Convulsant activity was evaluated according Racine scale. Thirty minutes after the last administration of NIC, animals were euthanized, prefrontal cortex (PFC), striatum (ST) and hippocampus (HC) dissected and homogenates to 10% prepared with potassium phosphate buffer (pH 7.4). Finally, homogenates were used to evaluate Superoxide Dismutase (SOD) activity, levels Glutathione Reduced (GSH) quantifying, nitrite/nitrate levels (as an indirect way to determine nitric oxide) and lipid peroxides formation by measuring the thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Female periadolescent and adult and male adult presented same susceptibility to kindling development whem compared to male periadolescent, presented stage 5 seizures after 19 days NIC treatment, whereas male periadolescent rats presented stage 5 only after 24 days of administration. Regarding to deaths female periadolescente were more susceptible to toxic effects of NIC with 75% deaths in this group. Male periadolescent presented an increase in the GSH levels in CPF e CE and no change in SOD acitivity, nitrite content and lipid peroxidation. Unlike, other groups decreased GSH levels and SOD activitiy with membrane damage detected by an increase in lipid peroxidation in male adult and female periadolescent, but not in female adult animals. In conclusion, our results demonstrate that NIC-induced kindling is influenced by gender and age and oxidative stress parameters, are related, at least in part, to the animalâs susceptibility/resistance to the kindling induced by this drug.
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