InvestigaÃÃo de poliformismo nos genes das citocinas TNFa, INFg, TGfb, IL-6 e IL-10 em pacientes com febre hemorrÃgica da dengue

• Main Author: Francisco Marcio Pereira da Silva
• Other Authors: Josà Telmo ValenÃa JÃnior
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2011
• Subjects: MEDICINA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=12365

Currently, Dengue Hemorrhagic Fever - DHF has had a continuous increase in its incidence in general across the country along with the increase of cases has been presenting an alarming fatality rate for DHF. Some conditions have different immune responses in the face of polymorphism in cytokine genes, this study aims to identify genetic factors related to worsening of the disease in patients with DHF. This investigation is the possibility of polymorphisms of cytokines genes: TNF-α -308 G → A, TGF-β codon 10 and codon 25, IL-10 -1082 G → A, -819 C → T, -592 A → C, IL-6-174G → C, and IFN-γ +874 T → A with DHF. The location of cross-sectional study of case-control takes place in Fortaleza, CearÃ, Brazil in 2009, with patients who were diagnosed as DHF, laboratory and clinical ways, according to the rules of MS being a total of 48 persons in the DHF group. People who took part in the control group were a total of 85 voluntary blood donors of Hemoce. Samples of material collected, 5mL of blood were used for DNA extraction, using kits PureLink (Invitrogen) and subsequently made the process of typing, which was used Cytgen kits (One-Lambda, Canoga Park, CA, USA ). After the procedures and laboratory tests, it was obtained results as the genotype frequencies of TNF-α, -308 G/G, with predominance in the DHF group (85.4%). In the cytokine IFN-γ +874, the most frequent genotype was T / A in the DHF group (47.9%) in the TGF-β codon 10 and codon 25 genotype was the predominant T/C G/G (41 7%) in group DHF. In IL-6 -174, the most frequent genotype was G/G in the DHF group (58.3%), we note however that despite these frequencies, the cytokines mentioned no association and genotypic nor between allelic polymorphism and worsening of dengue. When analyzing the genotype IL-10 -1082, -819 and -592, we found a predominance of genotype GCC/ACC DHF group (35.5%), and associated with a statistically significant protective factor in the genotype GCC/GCC (21,0%) frequency in the control group. This cytokine showed an association to protect the worsening of the disease. We conclude therefore that the study of polymorphisms of cytokine genes in Dengue Hemorrhagic Fever, showed allelic and genotypic differences in IL-10 as a protective factor. === Atualmente a Febre HemorrÃgica da Dengue â FHD, tem tido um contÃnuo aumento em sua incidÃncia, de forma geral em todo o paÃs, juntamente com esse aumento de casos vem se apresentando uma letalidade preocupante em relaÃÃo à FHD. Algumas doenÃas apresentam respostas imunolÃgicas diferentes diante de polimorfismo em genes de citocinas. Este estudo tem por objetivo identificar fatores genÃticos relacionados com o agravamento da doenÃa em pacientes com FHD. Tal investigaÃÃo se dà na possibilidade do polimorfismo dos genes das citocinas: TNF-α -308 G→A, TGF-β cÃdon 10 e cÃdon 25, IL-10 -1082 G→A, -819 C→T, -592 A→C, IL-6 -174G→C, e IFN-γ +874 T→A com a FHD. O local do estudo transversal de caso-controle, foi em Fortaleza, CearÃ, Brasil, em 2009, com pacientes que foram diagnosticados como FHD, clÃnica e laboratorialmente, de acordo com as normas do MS, estes perfazendo um total de 48 pessoas envolvidas no grupo FHD. As pessoas que fizeram parte do grupo controle foram num total de 85 doadores voluntÃrios de sangue do HEMOCE. As amostras do material colhido, 5mL de sangue, foram utilizadas para extraÃÃo de DNA, utilizando kits PureLink (Invitrogen), e posteriormente foi feito o processo de tipificaÃÃo, utilizado-se o kit Cytgen (One-Lambda, Canoga Park, CA, EUA). ApÃs os processos e anÃlises laboratoriais, obtivemos como resultados as freqÃÃncias dos genÃtipos do TNF-α,-308 G/G, com maior predominÃncia no grupo FHD (85,4%). Na citocina IFN-γ +874, o genÃtipo mais freqÃente foi o T/A, no grupo FHD (47,9%), no TGF-β cÃdon 10 e cÃdon 25, o genÃtipo predominante foi o T/C G/G (41,7%) no grupo FHD, na IL-6 -174, o genÃtipo mais freqÃente foi G/G no grupo FHD (58,3%), salientamos porÃm, que apesar destas freqÃÃncias, nas citocinas citadas nÃo foi encontrada associaÃÃo genotÃpica e nem alÃlica entre polimorfismo e agravamento da dengue. Ao analisarmos o genÃtipo IL-10 -1082, -819 e -592, obtivemos maior predominÃncia no genÃtipo GCC/ACC do grupo FHD (35,5%), e uma significÃncia estatÃstica associada ao fator de proteÃÃo no genÃtipo GCC/GCC (21,0%) de freqÃÃncia no grupo controle. Esta citocina apresentou associaÃÃo de proteÃÃo ao agravamento da doenÃa. ConcluÃmos, portanto, que o estudo do polimorfismo de genes das citocinas na Febre HemorrÃgica da Dengue, demonstrou diferenÃas genotÃpicas e alÃlicas na IL-10, como fator de proteÃÃo.