AÃÃo broncodilatadora e anti-inflamatÃria do 1,8-cineol em modelo experimental de asma em cobaias

• Main Author: Vasco Pinheiro DiÃgenes Bastos
• Other Authors: Pedro Jorge Caldas MagalhÃes
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2009
• Subjects: FARMACOLOGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4075

nÃo hà === Dentre as doenÃas obstrutivas das vias aÃreas, a asma envolve processos broncoconstritores e inflamatÃrios, ambos fisiologicamente reversÃveis. O uso terapÃutico do 1,8-cineol (eucaliptol) nessa disfunÃÃo vem sendo estudado nos Ãltimos anos. Nesse estudo, objetivou-se avaliar o efeito do eucaliptol na contratilidade da musculatura lisa das vias aÃreas de cobaias sensibilizadas e desafiadas com antÃgeno, bem como estudar seus efeitos nos parÃmetros fisiopatolÃgicos das vias aÃreas na fase inflamatÃria pÃs-desafio. Foram utilizados anÃis de traquÃia montados em cÃmara para ÃrgÃo isolado para estudar a contratilidade. Os parÃmetros inflamatÃrios foram estudados por meio de anÃlise histolÃgica, contagem das cÃlulas inflamatÃrias, nÃveis de citocinas e de MPO no lavado broncoalveolar. Adicionalmente, foram verificadas as pressÃes inspiratÃria e expiratÃria e a freqÃÃncia respiratÃria desses animais, bem como o transporte mucociliar (TMC). O 1,8-cineol (6 x 10-6 a 2 x 10-2 M) induziu relaxamento concentraÃÃo-dependente no tÃnus basal de preparaÃÃes de animais naive com epitÃlio Ãntegro, cujo valor de pD2 correspondeu a 2.23 [2.10 â 2.37]. Em preparaÃÃes com epitÃlio removido ou ainda em tecidos com o epitÃlio Ãntegro, mas na presenÃa de L-NAME, TEA, TTX ou propranolol, nÃo foram observadas alteraÃÃes significativas da potÃncia ou do efeito mÃximo (Emax) induzido por 1,8-cineol. O 1,8-cineol (6,5 x 10-6 a 6,5 x 10-3 M) foi capaz de reverter significativamente a resposta contrÃtil histaminÃrgica. Quando adicionado em meio sem Ca2+ e na presenÃa de ACh, o 1,8-cineol reduziu a curva concentraÃÃo-efeito promovida pela adiÃÃo de Ba2+, mas foi ineficaz quando na curva foi induzida pela adiÃÃo de Ca2+, efeito semelhante ao do verapamil. 1,8-cineol reduziu a contraÃÃo induzida pela adiÃÃo de OVA (reaÃÃo de Schultz-Dale) em tecidos de animais sensibilizados e desafiados ao antÃgeno. O 1,8-cineol diminuiu a hiperreatividade traqueal ao KCl e ao CCh observada apÃs desafio ao antÃgeno inibindo preferencialmente a curva concentraÃÃo-efeito induzida por KCl. O prÃ-tratamento com 1,8-cineol no grupo de animais desafiados ao antÃgeno reverteu significativamente as alteraÃÃes detrimentais na histologia do tecido traqueal e no TMC promovidas pelo desafio antigÃnico. Foi observada reduÃÃo significativa na contagem total de cÃlulas inflamatÃrias, eosinÃfilos e neutrÃfilos, bem como nos nÃveis de IL-1, TNF-α e MPO no grupo de animais desafiados e tratados com 1,8-cineol. TambÃm foi observado aumento na expressÃo da citocina anti-inflamatÃria, IL-10. A degranulaÃÃo de mastÃcitos foi inibida em animais naive prÃ-tratados com 1,8-cineol, efeito similar ao observado com cromoglicato dissÃdico. O 1,8-cineol reverteu as alteraÃÃes produzidas pelo desafio antigÃnico nas pressÃes expiratÃrias e inspiratÃrias, bem como na freqÃÃncia respiratÃria. Esses resultados demonstram que o 1,8-cineol apresenta efeito anti-inflamatÃrio quando utilizado previamente e tem uma aÃÃo relaxante na musculatura lisa de traquÃias de cobaias, agindo preferencialmente em eventos eletromecÃnicos no mÃsculo liso das vias aÃreas. === Considered as an obstructive disease of airways, asthma involves reversible processes in respiratory tree such as bronchoconstriction and airway inflammation. Therapeutic use of 1,8-cineole (eucalyptol) against this disorder have gained importance recently. This study aimed to evaluate the effects of eucalyptol on the contractile behavior of airway smooth muscle obtained from ovalbumin-sensitized and challenged guinea-pigs. We also aimed to study the effects of 1,8-cineole on pathophysiological parameters changed by airway inflammation induced by antigen challenge. We used tracheal rings which were mounted in isolated organ chambers to study its contractility. Inflammatory parameters were studied by means of histological analysis of tracheal rings, inflammatory cells counting, cytokine levels and myeloperoxidase (MPO) activity in bronchoalveolar lavage. Additionally, the inspiratory and expiratory pressures and respiratory rate of these animals were evaluated, as well as the mucociliary transport (MCT). The 1,8-cineol (6 x 10-6 to 2 x 10-2 M) decreased the basal tone of epithelium-intact tracheal rings from naÃve guinea-pigs with pD2 value correspondent to 2.23 [2.10 to 2.37]. In either epithelium-removed preparations or in epithelium-intact tracheal rings pretreated with L-NAME, TEA, TTX or propranolol, no significant changes in pharmacological potency or maximal relaxant effect (Emax) induced by 1,8-cineole were observed. 1,8-cineol (6.5 x 10-6 to 6.5 x 10-3 M) significantly reversed the histamine-induced contractile response. In Ca2+-free medium maintained in presence of ACh, 1,8-cineole reduced the concentration-effect curve promoted by the addition of Ba2+, but it was ineffective when the curve was induced by adding Ca2+, an effect similar to that of verapamil. 1,8-cineole reduced the contraction induced by the antigen OVA (Schultz-Dale reaction) in tissues obtained from OVA-sensitized and OVA-challenged animals. The 1,8-cineole decreased tracheal hyperreactivity to KCl and CCh observed after antigen challenge by inhibiting selectively the concentration-effect curve induced by KCl. Pretreatment of antigen challenged animals with 1,8-cineole significantly reversed the detrimental changes in histology of the tracheal tissue, as well as changes of the MCT, which were promoted by the antigen challenge. We observed a significant reduction in the total count of inflammatory cells, especially eosinophils and neutrophils, and in the levels of IL-1, TNF-α and MPO in the bronchoalveolar lavage of challenged-animals treated with 1,8-cineole. We also observed increased expression of the anti-inflammatory cytokine, IL-10. Mast cell degranulation was inhibited in naive animals pretreated with 1,8-cineole, an effect similar to that observed with cromolyn. 1,8-cineol reversed the changes produced by antigen challenge in inspiratory and expiratory pressures and respiratory frequency. These results demonstrate that the 1,8-cineole has anti-inflammatory effect when used previously and has a relaxing action on smooth muscle of guinea pig trachea, acting preferentially in electromechanical events in smooth muscle of the airways.