Perfil clÃnico dos pacientes com LLC-B do AmbulatÃrio do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio/HEMOCE: corelaÃÃo com marcadores biolÃgicos de prognÃstico

• Main Author: RosÃngela Pinheiro GonÃalves Machado
• Other Authors: Josà Ajax Nogueira Queiroz
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2009
• Subjects: PrognÃstico; Leukemia; Lymphocytic; Chronic; B-Cell; Diagnosis; Clinical; Neoplasm Staging; Prognosis; ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4594

IntroduÃÃo: A Leucemia LinfocÃtica CrÃnica (LLC) à uma neoplasia caracterizada pela proliferaÃÃo clonal de linfÃcitos de aspecto maduro. Apresenta curso clÃnico e prognÃstico heterogÃneo. Rai e Binet criaram sistemas de prognÃsticos clÃnicos que classificam a LLC em baixo, intermediÃrio e alto risco. Surgiram os marcadores biolÃgicos de prognÃstico que aumentaram o poder preditivo na LLC. Objetivo:Caracterizar os marcadores clÃnicos e biolÃgicos de pognÃstico dos pacientes com LLC do ambulatÃrio do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio (HUWC)/Centro de Hematologia e Hemoterapia do CearÃ/HEMOCE. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, transversal e observacional com 43 pacientes portadores de LLC, recrutados de forma randomisada, no perÃodo de agosto de 2007 a Junho de 2009. Foram coletados dos pacientes dados nos prontuÃrios, entrevista e trÃs amostras com 5,0 ml de sangue venoso perifÃrico em Ãcido etilenodiaminotetraacÃtico (EDTA) para o hemograma, por metodologia automatizada no equipamento CellDynÂ, modelo 3.500; dosagem da Ã2-microglobulina (Ã2-M) sÃrica pelo teste quantitativo automatizado no aparelho MINI- VIDAS (BioMÃrieuxÂ) e imunofenotipagem em citÃmetro de fluxo Beckman Coulter EPICS XL-MCL (Coulter). Em seguida, foi coletado pela punÃÃo da medula Ãssea o aspirado para o mielograma e 4 a 5 ml, em 2 ml de heparina, para a avaliaÃÃo citogenÃtica por bandaâG. A anÃlise dos dados foi realizada utilizando os programas estatÃsticos Biostat 4.0 e GraphPad Prism (versÃo 5.0), o teste Coeficiente de Phi e o teste Coeficiente de Contingencia C. Os testes de Fisher e Qui-quadrado com Ãndice de significÃncia α = 5%. Kaplan-Meier para funÃÃo de sobrevivÃncia e o teste log rank. Os resultados foram gerados usando o software livre R, versÃo 2.7. Resultados: Os pacientes (74,42%) tinham idade acima de 60 anos; 58,14% homens e 41,86% mulheres; a maioria (32,56%) trabalhava na agricultura; pardos (74,42%), procedentes da capital (53,49%); histÃria familiar de LLC desconhecida (46,51%); sintomÃticos ao diagnÃstico (53,49%); com comorbidades (hipertenÃÃo arterial e Diabetes Melitus) (51,16%); estÃgio 0 (34,89%), I e II (51,16%), III e IV (13,95%) de Rai; A (44,19%), B (44,19%) e C (11,62%) de Binet ; tempo de duplicaÃÃo linfocitÃra (TDL) ausente (81,40%); biÃpsia da medula Ãssea com padrÃo nÃo difuso (57,14%); a desidrogenase lÃctica (LDH) normal (83,72%), avaliados ao diagnÃstico. Os exames obtidos durante a evoluÃÃo dos pacientes revelaram um perfil imunofenotÃpico clÃssico de LLC- B, com expressÃo de CD5+, CD19+, CD23+ e imunoglobulina de superfÃcie de baixa expressÃo; a maioria com Zap-70 negativa (77,50%); expressÃo de CD38 negativa (73,81%); Ã2-M aumentada (55,81%); cariÃtipo normal (44,4%) e alteraÃÃes genÃticas em 11, 11% pela citogenÃtica clÃssica. As curvas de sobrevidas dos pacientes com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior tempo de sobrevida livre de tratamento. ConclusÃo:Os pacientes avaliados eram idosos, com tendÃndia ao diagnostico tardio decorrente do contexto socioeconÃmico; apresentaram LLC indolente, pelos critÃrios de estadiamentos clÃssicos (Rai, Binet, TDL, padrÃo da histologia da medula Ãssea, LDH) e biolÃgicos (as expressÃes da Zap-70 e CD38), exceÃÃo à Ã2-M, porÃm, sem significÃncia. Aqueles com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior sobrevida livre de tratamento. Pacientes do sexo masculino apresentaram evoluÃÃo e prognÃstico semelhantes ao feminino. O tratamento prevalente foi clorambucil associado à prednisona e nÃo levou os pacientes à remissÃo clÃnica ou hematolÃgica. Os marcadores de prognÃsticos tenderam à correlaÃÃo na identificaÃÃo dos pacientes dentro dos subgrupos de riscos. === Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a neoplasm characterized by clonal proliferation of lymphocytes of mature appearance. Clinically and prognostic heterogeneous. Rai and Binet established clinical prognostic systems that classify LLC in low, intermediate and high risk. Soon, the biological markers of prognosis that increased the predictive power of the LLC. Objective: To characterize the clinical and biological markers of pognÃstico of patients with CLL the outpatient department of a university hospital (HUWC) / Center for Hematology and Hemotherapy Cearà / HEMOCE). Methodology: This is a retrospective, cross-sectional and observational 43 patients LLC, recruited so randomisation, from August 2007 to June 2009. We collected patient data from medical records, interview and three samples with 5.0 ml of peripheral venous blood in ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) for blood, for automated methodology CellDyn  equipment, model 3500, measurement of Ã2-microglobulin (Ã2 - M) serum by automated quantitative test on the device MINI-VIDAS (BioMÃrieux Â) and immunophenotyping on flow cytometry Beckman Coulter  EPICS XL-MCL (Coulter). Then collect the puncture of bone marrow aspirate and bone marrow examination for 4 to 5 ml in 2 ml of heparin for cytogenetic evaluation by Banda - G. Data analysis was performed using the statistical programs Biostat 4.0 and GraphPad Prism (version 5.00), the Phi coefficient test and the test coefficient Contingency C. The Fisher and chi-square test with significance level α = 5%. Kaplan-Meier survival function and log rank test. The results were generated using the free software R, version 2.7. Results: The patients (74.42%) were aged over 60 years, 58.14% 41.86% men and women, the majority (32.56%) worked in agriculture; brown (74.42%), coming the capital (53.49%), family history of unknown LLC (46.51%), symptomatic at diagnosis (53.49%), with comorbidity (arterial hypertension and Diabetes Mellitus) (51.16%), stage 0 ( 34.89%), I and II (51.16%), III and IV (13.95%) Rai, A (44.19%), B (44.19%) and C (11.62%) of Binet, lymphocyte doubling time (SRT) absent (81.40%), bone marrow biopsy with non-diffuse pattern (57.14%), lactate dehydrogenase (LDH) normal (83.72%), valued at diagnosis. The tests obtained during the course of the patients showed an immunophenotypic profile of classic B-CLL with expression of CD5 +, CD19 +, CD23 + surface immunoglobulin and low-expression, most with Zap-70 negative (77.50%); expression CD38 negative (73.81%), beta-2 microglobulin increased (55.81%), normal karyotype (44.4%) and genetic alterations in 11, 11% by classical cytogenetics. Survival curves of patients with Zap-70 negative and CD38 showed longer survival free of treatment. Conclusion: The patients studied were elderly, to encourage improve with late diagnosis due to the socioeconomic context, LLC indolent presented by classical staging criteria (Rai, Binet, TDL, standard bone marrow histology, LDH) and biological (the expression of Zap -70 and CD38), except for beta-2 microglobulin, but without statistical significance. Those with Zap-70 and CD38 negative had higher survival free of treatment. Male patients showed progress and prognosis similar to female. The prevalent treatment was associated with chlorambucil prednisone and did not lead patients to clinical remission or hematologic. The prognostic markers of the correlation tended to identify patients within the subgroups of risk.