| Summary: | Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior === FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico === O (-)-a-bisabolol, um Ãlcool sesquiterpenico comumente obtido de Matricaria chamomilla e
de espÃcies do gÃnero Vanillosmopsis, foi testado em modelos animais padronizado de
nocicepÃÃo, inflamaÃÃo e Ãlcera gÃstrica em camundongos. Nestes ensaios, o (-)-a-bisabolol
foi utilizado nas doses de 25 e 50 mg/Kg nos modelos de nocicepÃÃo e 100 e 200 mg/Kg nos
modelos de inflamaÃÃo e Ãlceras gÃstricas, administrados por via oral. O (-)-a-bisabolol
demonstrou possuir atividade antinociceptiva nos modelos de nocicepÃÃo visceral induzida
por Ãcido acÃtico intraperitoneal e na segunda fase do teste de nocicepÃÃo induzida pela
injeÃÃo intraplantar de formalina. O (-)-a-bisabolol nÃo demonstrou atividade no modelo de
nocicepÃÃo tÃrmica da placa quente. Esses achados sugerem que a aÃÃo antinociceptiva do (-)-
a-bisabolol nÃo està ligada a mecanismos centrais e deve estar relacionada com o processo
inflamatÃrio. Nos modelos de edema de pata induzidos por carragenina e dextrano os animais
tratados com (-)-a-bisabolol exibiram edemas menores em comparaÃÃo com os animais
tratados apenas com veÃculo. (-)-a-bisabolol foi capaz de diminuir os edemas de pata
induzidos por 5-HT, mas nÃo os edemas induzidos por histamina, assim, pode-se relacionar a
atividade anti-inflamatÃria do (-)-a-bisabolol a sua interferÃncia na aÃÃo/liberaÃÃo ou na
sÃntese/metabolismo da 5-HT. O (-)-a-bisabolol mostrou ter atividade gastroprotetoras frente
Ãs lesÃes gÃstricas induzidas por etanol absoluto ou indometacina. O mecanismo dessa aÃÃo
foi testado farmacologicamente, realizando prÃ-tratamentos com L-NAME, Glibenclamida e
Indometacina. Estes experimentos demonstraram que a aÃÃo gastroprotetora do (-)-a-
bisabolol parece nÃo envolver o Ãxido nÃtrico, os canais de potÃssio ATP-dependentes ou a
sÃntese de prostaglandinas. Por outro lado, a quantificaÃÃo de GSH nos tecidos gÃstricos dos
animais nÃo lesionados e lesionados por etanol ou indometacina mostraram que o tratamento
com (-)-a-bisabolol atenua o decrÃscimo de GSH associado as lesÃes pelos agentes lesivos,
mas nÃo aumenta a sua quantidade nos estÃmagos dos animais nÃo tratados com etanol ou
indometacina. Dessa forma o (-)-a-bisabolol aumenta a disponibilidade de GSH no tecido
gÃstrico, possuindo aÃÃo antioxidante in vivo, o que nos permite associar esse achado a sua
aÃÃo gastroprotetora. === (-)-a-bisabolol, a sesquiterpenic Ãlcool, is commonly obtained from Matricaria chamomilla
and from species of Vanillosmopsis, it was tested in animal standardized models of
nociception, inflamation and gastric ulcer in mice. In this assays, (-)-a-bisabolol was used in
the doses of 25 and 50 mg/Kg in the models of nociception and 100 and 200 mg/Kg in the
models of inflamatiom and gastric ulcers, administered by via oral. (-)-a-bisabolol
demonstrated to have an antinociceptive activity in the models of visceral nociception induced
by intraperitoneal acetic acid and in the second phase of the test nociception was induced by
intraplantar administration of formaline. (-)-a-bisabolol did not demonstrate activity in the
thermal nociception model of hot plate. These findings suggests that the antinociceptive
action of (-)-a-bisabolol is not linked to central mechanisms and may be related with pre
inflamatory process. In the models of paw oedema induced by carragenine and dextran the
animals treated with (-)-a-bisabolol showed smaller oedemas as compared to animals treated
only with the vehicle. (-)-a-bisabolol was capable to reduce the paw oedemas induced by 5-
HT, but not the oedema induced by histamine, so it could relate the antiinflamatory activity of
(-)-a-bisabolol to the interference in the action/liberation or in the systesis/metabolism of 5-
HT. (-)-a-bisabolol demostrated having gastroprotective activity in the absolute ethanol and
indomethacin-induced gastric lesions. The mechanism of this action was pharmacologicaly
tested, doing pre-treatments with L-NAME, Glibenclamide and Indomethacin. These
experiments demonstrated that tha gastroprotective action of (-)-a-bisabolol seems not to be
involved the nitric oxide, potassium channels ATP-dependents or the sysntesis of
prostaglandines. By the way, the quantification of GSH in the gastric tissues of not lesioned
animals e lesionated by ethanol or indomethacin showed that the treatment with (-)-a-
bisabolol atenuate the decrease of GSH associated with the lesive agents, but it did not
increase its levels in the animals that not recieve ethanol or indomethacin. This way (-)-a-
bisabolol increase the disponibility of GSH in the gastric tissue, having in vivo antioxidant
activity, that allows us to associate this finding to its gastroprotective action.
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