ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === Cordiaquinona J à uma 1,4-naftoquinona isolada das raÃzes de Cordia leucocephala, que apresenta atividade antifÃngica e larvicida. No entanto, nÃo hà relatos quanto a sua atividade citotÃxica. No presente estudo, foi investigado os ef...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Josà Delano Barreto Marinho Filho
Other Authors: LetÃcia Veras Costa-Lotufo
Format: Others
Language:Portuguese
Published: Universidade Federal do Cearà 2009
Subjects:
Online Access:http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3152
id ndltd-IBICT-oai-www.teses.ufc.br-2701
record_format oai_dc
spelling ndltd-IBICT-oai-www.teses.ufc.br-27012019-01-21T22:30:06Z ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J Reactive oxygene species contribuition to the antileukemic activity of cordiaquinone J Josà Delano Barreto Marinho Filho LetÃcia Veras Costa-Lotufo Alexandre Havt Bindà FlÃvia Almeida Santos Cordiaquinona J citotoxicidade cÃlulas HL-60 estresse oxidativo Cordiaquinone J cytotoxicity apoptosis HL-60 cells oxidative stress FARMACOLOGIA Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico Cordiaquinona J à uma 1,4-naftoquinona isolada das raÃzes de Cordia leucocephala, que apresenta atividade antifÃngica e larvicida. No entanto, nÃo hà relatos quanto a sua atividade citotÃxica. No presente estudo, foi investigado os efeitos citotÃxicos da cordiaquinona J sobre a viabilidade de cÃlulas tumorais, cujo valores de CI50 variaram de 2,7 a 6,6 μM em cÃlulas de HL-60 e SF-295 respectivamente. Estudos realizados em cÃlulas leucÃmicas de HL-60 indicaram que a cordiaquinona J (1,5 e 3,0 μM) reduziu a viabilidade celular e a incorporaÃÃo do BrdU apÃs 24 horas de incubaÃÃo. AlÃm disso, a cordiaquinona J mostrou rÃpida induÃÃo de apoptose, como indicado pela externalizaÃÃo da fosfatidilserina, ativaÃÃo de caspases, fragmentaÃÃo do DNA e mudanÃas morfolÃgicas, alÃm de uma rÃpida induÃÃo de necrose, como indicado pela perda da integridade de membrana e mudanÃas morfolÃgicas. Cordiaquinona J altera o potencial redox de cÃlulas tumorais por induzir geraÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio e perda do potencial da membrana mitocondrial como eventos iniciais. AlÃm disso, o prÃ-tratamento das cÃlulas com N-acetil-L-cisteÃna (NAC) aboliu a maioria dos efeitos observados relacionados ao tratamento com a cordiaquinona J, incluindo os efeitos relacionados a induÃÃo de apoptose e de necrose, sugerindo que a citotoxidade dessa molÃcula està relacionada a geraÃÃo de EROs. Assim, o presente estudo ressalta o potencial antitumoral da Cordiaquinona J. Cordiaquinone J is a 1,4-naphthoquinone isolated from the roots of C. leucocephala, with antifungal and larvicidal activities. Nonetheless the cytotoxic effects of cordiaquinone J have never being explored. In the present study, it was investigated the effect of cordiaquinone J on tumor cells viability, showing IC50 values in the range of 2.7 to 6.6 μM in HL-60 and SF-295, respectively. Studies performed in HL-60 leukemia cells indicated that cordiaquinone J (1.5 and 3 μM) reduced cell viability and BrdU incorporation after 24 hours of incubation. Cordiaquinone J showed rapid induction of apoptosis, as indicated by phosphatidylserine externalization, caspase activation, DNA fragmentation and morphologic changes and, rapid induction of necrosis, as indicated by the loss of membrane integrity and morphologic changes. Cordiaquinone J altered the redox potential of tumor cells by inducing generation of reactive oxygen species (ROS) and loss of mitochondrial membrane potential as initial events. The pretreatment of the cells with N-acetyl-L-cysteine (NAC) abolished most of the observed effects related to cordiaquinone J treatment, including those related to apoptosis and necrosis induction. Thus, present results highlight the antitumor potential of cordiaquinona J. 2009-05-18 info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/masterThesis http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3152 por info:eu-repo/semantics/openAccess application/pdf Universidade Federal do Cearà Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia UFC BR reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC instname:Universidade Federal do Ceará instacron:UFC
collection NDLTD
language Portuguese
format Others
sources NDLTD
topic Cordiaquinona J
citotoxicidade
cÃlulas HL-60
estresse oxidativo
Cordiaquinone J
cytotoxicity
apoptosis
HL-60 cells
oxidative stress
FARMACOLOGIA
spellingShingle Cordiaquinona J
citotoxicidade
cÃlulas HL-60
estresse oxidativo
Cordiaquinone J
cytotoxicity
apoptosis
HL-60 cells
oxidative stress
FARMACOLOGIA
Josà Delano Barreto Marinho Filho
ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
description Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === Cordiaquinona J à uma 1,4-naftoquinona isolada das raÃzes de Cordia leucocephala, que apresenta atividade antifÃngica e larvicida. No entanto, nÃo hà relatos quanto a sua atividade citotÃxica. No presente estudo, foi investigado os efeitos citotÃxicos da cordiaquinona J sobre a viabilidade de cÃlulas tumorais, cujo valores de CI50 variaram de 2,7 a 6,6 μM em cÃlulas de HL-60 e SF-295 respectivamente. Estudos realizados em cÃlulas leucÃmicas de HL-60 indicaram que a cordiaquinona J (1,5 e 3,0 μM) reduziu a viabilidade celular e a incorporaÃÃo do BrdU apÃs 24 horas de incubaÃÃo. AlÃm disso, a cordiaquinona J mostrou rÃpida induÃÃo de apoptose, como indicado pela externalizaÃÃo da fosfatidilserina, ativaÃÃo de caspases, fragmentaÃÃo do DNA e mudanÃas morfolÃgicas, alÃm de uma rÃpida induÃÃo de necrose, como indicado pela perda da integridade de membrana e mudanÃas morfolÃgicas. Cordiaquinona J altera o potencial redox de cÃlulas tumorais por induzir geraÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio e perda do potencial da membrana mitocondrial como eventos iniciais. AlÃm disso, o prÃ-tratamento das cÃlulas com N-acetil-L-cisteÃna (NAC) aboliu a maioria dos efeitos observados relacionados ao tratamento com a cordiaquinona J, incluindo os efeitos relacionados a induÃÃo de apoptose e de necrose, sugerindo que a citotoxidade dessa molÃcula està relacionada a geraÃÃo de EROs. Assim, o presente estudo ressalta o potencial antitumoral da Cordiaquinona J. === Cordiaquinone J is a 1,4-naphthoquinone isolated from the roots of C. leucocephala, with antifungal and larvicidal activities. Nonetheless the cytotoxic effects of cordiaquinone J have never being explored. In the present study, it was investigated the effect of cordiaquinone J on tumor cells viability, showing IC50 values in the range of 2.7 to 6.6 μM in HL-60 and SF-295, respectively. Studies performed in HL-60 leukemia cells indicated that cordiaquinone J (1.5 and 3 μM) reduced cell viability and BrdU incorporation after 24 hours of incubation. Cordiaquinone J showed rapid induction of apoptosis, as indicated by phosphatidylserine externalization, caspase activation, DNA fragmentation and morphologic changes and, rapid induction of necrosis, as indicated by the loss of membrane integrity and morphologic changes. Cordiaquinone J altered the redox potential of tumor cells by inducing generation of reactive oxygen species (ROS) and loss of mitochondrial membrane potential as initial events. The pretreatment of the cells with N-acetyl-L-cysteine (NAC) abolished most of the observed effects related to cordiaquinone J treatment, including those related to apoptosis and necrosis induction. Thus, present results highlight the antitumor potential of cordiaquinona J.
author2 LetÃcia Veras Costa-Lotufo
author_facet LetÃcia Veras Costa-Lotufo
Josà Delano Barreto Marinho Filho
author Josà Delano Barreto Marinho Filho
author_sort Josà Delano Barreto Marinho Filho
title ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
title_short ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
title_full ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
title_fullStr ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
title_full_unstemmed ContribuiÃÃo das espÃcies reativas de oxigÃnio na atividade anti-leucÃmica da cordiaquinona J
title_sort contribuiãão das espãcies reativas de oxigãnio na atividade anti-leucãmica da cordiaquinona j
publisher Universidade Federal do CearÃ
publishDate 2009
url http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3152
work_keys_str_mv AT josadelanobarretomarinhofilho contribuiaaodasespaciesreativasdeoxiganionaatividadeantileucamicadacordiaquinonaj
AT josadelanobarretomarinhofilho reactiveoxygenespeciescontribuitiontotheantileukemicactivityofcordiaquinonej
_version_ 1718895052661456896