AvaliaÃÃo do modelo de status epilepticus por ouabaÃna: da administraÃÃo intracerebroventricular à anÃlise de parÃmetros comportamentais e indicadores de dano cerebral

• Main Author: Ãtalo Rosal Lustosa
• Other Authors: David Freitas de Lucena
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2016
• Subjects: FARMACOLOGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18974

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico === O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. === O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. === O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. === O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. === Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. === Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. === Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. === Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development.