Fisetina, um flavonÃide que protege camundongos do dano neuronal e dÃficit de memÃria induzido por isquemia cerebral focal permanente

• Main Author: Ana Thais AraÃjo da Silva
• Other Authors: Geanne Matos de Andrade
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2016
• Subjects: FARMACOLOGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17510

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === O acidente vascular cerebral (AVC) à uma doenÃa comum e uma das maiores causas de morte e incapacidade em todo o mundo. O acidente vascular cerebral isquÃmico focal (AVCi) ocorre devido a uma reduÃÃo do aporte sanguÃneo para uma regiÃo cerebral, levando ao decrÃscimo de oxigÃnio e glicose nos tecidos, induzindo a uma cascata de eventos, incluindo o estresse oxidativo e inflamaÃÃo, que culminam com a morte neuronal e, com isso uma perda rÃpida da funÃÃo neurolÃgica. A Fisetina à um membro do subgrupo flavonol pertencente aos flavonoides, encontrado em diversas frutas e vegetais que apresentam propriedades antiinflamatÃrias e antioxidantes. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da Fisetina sobre o dano neuronal e memÃria, resposta inflamatÃria e sinaptogÃnese em camundongos submetidos ao modelo experimental de isquemia cerebral focal permanente (pMCAO). Os foram animais divididos entre os grupos falso-operados, tratados com veÃculo ou fisetina (FIS) na dose de 50 mg/kg, isquemiados tratados com veÃculo e isquemiados tratados com FIS nas doses de 10, 30, e 50 mg/kg via oral, 3 horas depois da eletrocauterizaÃÃo da artÃria cerebral mÃdia. O modelo de isquemia cerebral focal permanente foi comprovado atravÃs do aumento significativo da Ãrea de infarto e dos dÃficits sensÃrio-motores nos animais isquemiados, observado atravÃs da coloraÃÃo com TTC e da avaliaÃÃo neurolÃgica. A Fisetina foi capaz de reverter esses efeitos, diminuindo a Ãrea isquÃmica e os dÃficits sensÃrio-motores. Os animais isquemiados nÃo apresentaram alteraÃÃes na atividade locomotora horizontal, apenas na vertical e a Fisetina foi capaz de reverter esse efeito. A pMCAO induziu dÃficits na memÃria de trabalho, memÃria aversiva, episÃdica e espacial nos animais. A Fisetina reverteu os dÃficits na memÃria de trabalho, episÃdica e espacial na dose de 50 mg/kg, porÃm na avaliaÃÃo da memÃria aversiva a Fisetina nÃo conseguiu reverter esses dÃficits. A pMCAO provocou um aumento na ativaÃÃo dos astrÃcitos e dos nÃveis do TNF-α (no corpo estriado) e a fisetina na dose de 50 mg/kg conseguiu diminuir a ativaÃÃo dos astrÃcitos e mas nÃo os nÃveis do TNF-α. TambÃm observamos uma diminuiÃÃo da expressÃo de sinaptofisina no corpo estriado dos animais isquemiados e a fisetina conseguiu elevar esses nÃveis. A pMCAO diminuiu os nÃveis do BDNF do corpo estriado e aumentou no hipocampo dos animais isquemiados e a fisetina na dose de 50mg/kg conseguiu reverter esses nÃveis no corpo estriado. Os resultados do presente estudo sugerem que a Fisetina possui aÃÃo de neuroresgate, melhorando a lesÃo neuronal, as alteraÃÃes neurolÃgicas e os dÃficits de memÃria causados pela isquemia. Esses efeitos devem-se, possivelmente, as suas aÃÃes anti-inflamatÃria. === Stroke is a common disease and a major cause of death and disability worldwide. The focal ischemic stroke (ischemic stroke) occurs due to a reduced blood supply to brain region, leading to the decrease of oxygen and glucose in tissues, inducing a cascade of events including oxidative stress and inflammation, culminating with neuronal death and thus a rapid loss of neurological function. Fisetin is a member of subgroup belonging to the flavonol flavonoid found in many fruits and vegetables that have anti-inflammatory and antioxidant properties. The objective of this work was to study the effects of fisetin on neuronal damage and memory, inflammatory response and synaptogenesis in mice undergoing experimental model of permanent focal cerebral ischemia (pMCAO). Were animals divided between the false-operated groups treated with vehicle or fisetin (SIF) at a dose of 50 mg / kg-ischemic treated with vehicle and-ischemic treated with FIS in doses of 10, 30, and 50 mg / kg po 3 hours after the middle cerebral artery electrocautery. The permanent focal cerebral ischemia model was proven by the significant increase in infarct area and sensorimotor deficits in- ischemic animals, observed by staining with TTC and neurological evaluation. Fisetin was able to reverse these effects by decreasing the ischemic area and sensorimotor deficits. The- ischemic animals showed changes in horizontal locomotor activity, only vertically and fisetin was able to reverse this effect. The pMCAO induced deficits in working memory, aversive, episodic and spatial memory in animals. Fisetin reversed the deficits in working memory, episodic and space at a dose of 50 mg / kg, but in the evaluation of aversive memory fisetin failed to reverse these deficits. The pMCAO caused an increase in astrocyte activation and TNF-α levels (in the striatum) and fisetin at a dose of 50 mg / kg was able to decrease the activation of astrocytes and TNF-α but not the levels. We also observed a decrease in synaptophysin expression in the striatum of animals-ischemic and fisetin could raise these levels. The pMCAO decreased BDNF levels in the striatum and increased in the hippocampus of fisetin-ischemic animals and the dose of 50mg / kg was able to reverse these levels in the striatum. The results of this study suggest that fisetin has neuroresgate action, improving neuronal injury, neurological disorders and memory deficits caused by ischemia. These effects are possibly their anti-inflammatory actions.