Relaxamento do corpo cavernoso de coelho induzido pela fraÃÃo alcaloidal F3-5 de Aspidosperma ulei Markgr

• Main Author: Francisco de Assis Mendes Goes JÃnior
• Other Authors: LÃcio FlÃvio Gonzaga Silva
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2007
• Subjects: Apocynaceae; FitoterÃpico; Phythoterapeutic; Impotence; CIRURGIA UROLOGICA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1258

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior === Erectile dysfunction is a worldwide public health issue and, in spite of advances brougth by the utilization of type-5 phosphodiesterase inhibitors, there is still much interest in new treatment alternatives, especially when derived from natural products. Some investigators observed the pro-erectile effects of an alkaloidal-rich fraction from Aspidosperma ulei Markgr., named F3-5. In this study, it was evaluated the degree of relaxation induced by F3-5 on rabbit corpus cavernosum, as well as possible Pharmacological mechanisms involved, in vitro. Several experimental assays were performed, utilizing the methods of cascade tissue superfusion and isolated tissue bath. WÃth strips ot corpus cavernosum pre-contracted with phenilephrine (5ÂM), dose-response curves of relaxation for F3-5 papaverine and DMSO were produced. were There were also assays fo, evaluation of the effects of L-NAME, 7-NI, 000, propranolol, atropine, sildenafil and F3-5 on the relaxations mediated by sodium litroprusside, acetylcholine, isoproterenol, sildenafil and F3-S. With depolarized preparations of corpus cavernosum, in a calcium-free, potassium-rich (60 mM) medium, the effects of F3-S and DMSO on the contractions induced by the progressive increase in Ca2+ concentration (1 - 300 mM) were observed. F3-5 was capable of inducing complete relaxation of rabbit corpus cavernosum with magnitude similar to that of papaverine for all doses tested, except 3 mg, when Ãt presented a significantly higher relaxation. Superfusions of L-NAME, 7-NI and ODQ did not significantly inhibit the relaxatÃons provoked by F3-5, suggesting that it acts independently of the nitrergià pathway. Propranolol and atropine also did not significantly interfere with relaxations mediated by F3-5 indicating that B-adrenergic or rnuscarinic receptors also might not be involved. F3-5 did not significantly amplify the relaxations promoted by sodium nitroprusside or acetylcholine, as opposed to sildenafil, suggesting that it does not act through inhibition of type-5 ohosphodiesterase. Finally, in cavernous tissue pre-incubated with F3-5, the minimum dose of Ca2+ necessary for muscular contraction was thirty times superior to that utilizedon the tissue without previous treatment, or treated with OMSO. This inhibition of the contractions of corpus cavernosum mediated by Ca2+ suggests, therefore, that F3-S can act through blockade of voltage-dependent calcium channels. === A disfunÃÃo erÃtil à um problema mundial de saÃde pÃblica e, apesar dos avanÃos trazidos pela utilizaÃÃo dos inibidores da fosfodiesterase tipo-5, ainda hà muito interesse em novas alternativas de tratamento, especialmente quando derivadas de produtos naturais. Alguns pesquisadores observaram os efeitos prÃ-erÃteis de uma fraÃÃo rica em alcalÃides de Aspidosperma ulei Markgr., denominada F3-5. Neste estudo, foi avaliado o grau de relaxamento induzido por F3-5 no corpo cavernoso de coelho, bem como possÃveis mecanismos farmacolÃgicos envolvidos, in vitro. Foram realizados diversos ensaios experimentais, utilizando-se os mÃtodos de superfusÃo de tecido em cascata e de banho isolado de tecido. Com tiras de corpo cavernoso prÃ-contraÃdas com fenilefrina (5 μM), foram produzidas curvas de dose-resposta de relaxamento para F3-5, papaverina e DMSO. TambÃm foram realizados ensaios para avaliaÃÃo dos efeitos de L-NAME, 7-NI, ODQ, propranolol, atropina, sildenafil e F3-5 sobre os relaxamentos mediados por nitroprussiato de sÃdio, acetilcolina, isoproterenol, sildenafil e F3-5. Com preparaÃÃes de corpo cavernoso despolarizadas, em um meio livre de cÃlcio e rico em potÃssio (60 mM), os efeitos de F3-5 e DMSO sobre as contraÃÃes induzidas pelo aumento progressivo na concentraÃÃo de Ca2+ (1 â 300 mM) foram observados. F3-5 foi capaz de induzir o relaxamento completo do corpo cavernoso de coelho, com magnitude similar à da papaverina para todas as doses testadas, exceto 3 mg, quando apresentou relaxamento significantemente maior. As superfusÃes de L-NAME, 7-NI e ODQ nÃo inibiram significantemente os relaxamentos provocados por F3-5, sugerindo que este age independentemente da via nitrÃrgica. Propranolol e atropina tambÃm nÃo interferiram significantemente com os relaxamentos mediados por F3-5, indicando que receptores β-adrenÃrgicos ou muscarÃnicos tambÃm nÃo devem estar envolvidos. F3-5 nÃo amplificou significantemente os relaxamentos promovidos por nitroprussiato de sÃdio ou acetilcolina, ao contrÃrio de sildenafil, sugerindo que nÃo age por inibiÃÃo da fosfodiesterase tipo-5. Finalmente, em tecido cavernoso prÃ-incubado com F3-5, a dose mÃnima de Ca2+ necessÃria para contraÃÃo muscular foi trinta vezes superior Ãquela utilizada em tecido sem tratamento prÃvio ou tratado com DMSO. Esta inibiÃÃo das contraÃÃes de corpo cavernoso mediadas pelo Ca2+ sugere, portanto, que F3-5 pode atuar atravÃs do bloqueio de canais de cÃlcio voltagem-dependente.