Efeito nefroprotetor do (-)-α-bisabolol na lesÃo renal aguda em modelos de isquemia-reperfusÃo

• Main Author: Tiago Lima Sampaio
• Other Authors: Alice Maria Costa Martins
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2016
• Subjects: FARMACOLOGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=16336

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico === A Isquemia/ReperfusÃo (I/R) à um fenÃmeno complexo, que contribui para a mortalidade e morbidade e à um fator predisponente para o estabelecimento da LesÃo Renal Aguda (LRA). VÃrias estratÃgias e recursos sÃo utilizados pelas cÃlulas para prevenir ou diminuir a injÃria celular causada pelo estresse oxidativo. Dessa forma, ressalta-se a importÃncia do estudo utilizando substÃncias como o (-)-α-Bisabolol, o qual apresenta um potencial antioxidante. Ademais, o estudo de ferramentas para diagnÃstico precoce do desenvolvimento da lesÃo renal utilizando biomarcadores cada vez mais sensÃveis e especÃficos, como ressaltado neste trabalho o KIM-1, pode auxiliar na detecÃÃo da injÃria e acompanhamento da progressÃo do processo de melhora e cura. Logo, o presente trabalho tem como objetivo estudar os possÃveis efeitos nefroprotetores do (-)-α-Bisabolol na LesÃo Renal Aguda (LRA) em modelos de Isquemia/ReperfusÃo (I/R), bem como estudar o biomarcador KIM-1 como preditor precoce da injÃria renal. Ratos Wistar machos foram submetidos ao procedimento cirÃrgico de nefrectomia direita e clampeamento da artÃria renal esquerda. Amostras de urina, sangue e tecido renal foram coletadas para avaliaÃÃes adicionais. Um modelo in vitro de I/R foi realizado em cultura de linhagens de cÃlulas tubulares renais LLC-MK2 para avaliar a viabilidade celular pelo ensaio de reduÃÃo do MTT. Foram realizados os ensaios de respiraÃÃo celular por citometria de fluxo: avaliaÃÃo da produÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio citoplasmÃticas pelo ensaio do DCFH-DA e a anÃlise do potencial transmembrÃnico mitocondrial com o corante Rodamina 123. Dessa forma, O (-)-α-Bisabolol destaca-se como uma molÃcula com atividade promissora no contexto da dinÃmica renal, principalmente por estar envolvida em mecanismos antioxidantes, os quais sÃo essenciais na proteÃÃo contra o desenvolvimento da lesÃo. Ademais, por tratar-se de uma substÃncia natural, ratifica-se a relevÃncia de seu estudo e utilizaÃÃo. AlÃm disso, a KIM-1 mostrou-se como um marcador bioquÃmico detectÃvel em estados precoces da lesÃo aguda, fortalecendo o seu uso como critÃrio auxiliar no diagnÃstico e no acompanhamento da progressÃo ou regressÃo da lesÃo tubular. Posteriormente, estes dados poderÃo servir de ferramenta na prÃtica clÃnica. === Ischemia / reperfusion (IR) is a complex phenomenon that contributes to mortality and morbidity and is a predisposing factor for the establishment of acute kidney injury (AKI). Various strategies and resources are used by cells to prevent or decrease the cellular injury caused by oxidative stress. Thus, it emphasizes the importance of studying using substances such as (-)-α-Bisabolol, which has an antioxidant potential. Furthermore, the study of strategies for early detection of developing kidney damage using increasingly sensitive and specific biomarkers, as pointed out in this paper the KIM-1, can aid in the detection of injury and follow the progression of improvement and healing process. Thus, this paper aims to study the possible nephroprotectives effects of (-)-α-Bisabolol in Acute Kidney Injury (AKI) in models of ischemia/reperfusion (I/R), as well as study the KIM-1 biomarker as a predictor early renal injury. Male Wistar rats underwent surgical procedure right nephrectomy and clamping of the left renal artery. Samples of urine, blood and kidney tissue were collected for further evaluation. An in vitro model of I/R was performed in a culture of renal tubular cell lines, LLC-MK2 to assess cell viability by the MTT reduction assay. It was performed the cellular respiration tests by flow cytometry: evaluation of the production of cytoplasmic reactive oxygen species by DCFH-DA assay and mitochondrial transmembrane potential analysis with the dye Rhodamine 123. Thus, the (-)-α-Bisabolol stands out as a molecule with promising activity in the context of renal dynamic mainly be involved in mechanisms antioxidants, which are essential in the pathophysiological development of the lesion. Moreover, because it is a natural substance, it confirms the relevance of their study and use. In addition, the KIM-1 was shown as a biochemical marker detectable in early stages of acute injury, strengthening its use as a criterion in the diagnosis and in monitoring the progression or regression of tubular injury. Subsequently, this data can assist in the implementation of its routine assessment in clinical practice.