| Summary: | PEREIRA, Eliane dos Santos. Helicobacter pylori : importância dos genes da ilha e de adesão no câncer gástrico (Intestinal e Difuso) e em estudos de risco. 2015. 109 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. === Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-11-19T12:51:50Z
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Previous issue date: 2015 === Gastric cancer (GC) is the third cause of cancer death worldwide. The etiology of gastric
cancer is multifactorial and it i
s being well established an association with infection by
Helicobacter pylori
. The genetic susceptibility to GC is postulated by exposure of a large
proportion of the population to risk factors, but only part of this people develops the
neoplasia.
Furtherm
ore, the
H. pylori
pathogenic character is given by the presence of cag
-
PAI pathogenicity island (cytotoxin associated gene pathogenicity island
-
cagPAI
) as well as
allelic variation
vacA s1m1
. About the host, genetic polymorphisms have been associated wi
th
the risk of GC, indicating these changes are potential genetic susceptibility markers in these
tumors, however, few repair enzymes SNPs are studied. In the context of gastric
carcinogenesis, it is necessary to consider the differences about histopatholo
gy, age and
gender. So, the aim of this study is to investigate the association of SNPs in DNA repair
genes,
APE1
2197 (T>
G) and
MLH1
-
93 (G>A), added to
CDH1
-
160 (C>A) and
-
347
(G>GA) SNPs. The CDH1 protein is associated with hereditary diffuse cancer an
d genetic
susceptibility. The histological subtypes, age and sex were importante data considered to the
analyses.
H. pylori
genotype was determined by the presence of genes.
cagA
,
cagE, cagG,
cagT, virB11, vacA, oipA
and
hopQII.
The
H. pylori
genotypes con
sidered at risk study and
individualized in the latest study. For this, it were included 285 patients with gastric cancer
and 391 healthy controls matched for age and sex (1: 1 or 1: 2) from two different regions in
Brazil: Ceará and Pará. The positivity f
or
H. pylori
was observed in 87.71% of cases. In a risk
study was observed a protection for intestinal tumors and it was associated with the G allele
of APE1 (T> G) in women <55 years and GA allele
CDH1
-
347 (G>GA) for men aged
≥
55
years. In diffuse tumors, the group aged <55, the A allele of
MLH1
-
93 (G>A) was associated
with protection and the G allele of
APE1
(T>G) was associated with risk in men in this age
group. The G allele of
APE1
(T>G) was also
associated with the absence of distant metastases
and the A allele of
MLH1
(G>A) with absence of lymph nodes commitment. In the intestinal
subtype, carriers patients G allele of
APE1
(T>G were infected with significantly less
virulent strains. In the stu
dy with
H. pylori
strains, most cases had the full island regardless of
histologic subtype. The
cagA
and
cagE
genes were present in most strains. According to the
classification tree method analysis, some genes as
cagG
and
cagE
(in
vacAs1
strains) proved
f
undamental in the separation of GC histological subtypes. The presence of
cagG
and
cagE
genes concomitantly or absence of
cagG
in
H. pylori
looks like classifies the intestinal tumor.
While the presence of the
cagG
gene associated with the
cagE
absence cla
ssifies the diffuse
tumors. The
cagM
(+)
cagG
(+) genotype with the presence of the
cagE
gene classifies the
intestinal tumor, since in the absence of
cagE
the tumors are classified by diffuse type.
Regarding adhesion genes, there was a greater frequency o
f
oipA
gene, followed by
hopQI
and
hopQII
. In summary, these data indicate that
H. pylori
genotype, histological subtype
tumors, age and gender are important factors to be considered in polymorphisms analyzes.
Despite the complexity to explain what are the
factors that contribute to the separation of
strains in intestinal and diffuse subtypes, it is clear that there are different pathways associated
with these strains. And these genes may be potential markers of different histological
subtypes. === O câncer gástrico (CG) é a terceira causa de morte por câncer no mundo. A etiologia do CG é multifatorial sendo bem estabelecida a associação com a infecção por Helicobacter pylori. A susceptibilidade genética ao CG é postulado pela exposição de uma grande proporção da população a fatores de risco, mas somente um grupo desenvolve essa neoplasia. Por outro lado, o caráter patogênico de H. pylori é dado pela presença da ilha de patogenicidade cag-PAI (cytotoxin associated gene pathogenicity island - cagPAI) bem como a variação alélica vacA s1m1. Pelo lado do hospedeiro, polimorfismos genéticos têm sido relacionados com o risco de CG, indicando que estas alterações são marcadores potenciais de susceptibilidade genética nestes tumores, entretanto, poucos SNPs de enzimas de reparo são estudadas. No contexto da carcinogenêse gástrica, há ainda que se considerar as diferenças com respeito a histopatologia, idade e gênero. Assim o objetivo deste trabalho é verificar a associação dos SNPs em genes de reparo do DNA, APE1 2197(T>G) e MLH1 -93(G>A), adicionadas aos SNPs de CDH1 -160 (C>A) e -347 (G>GA) por ser uma proteína associada ao câncer difuso hereditário, com a susceptibilidade genética. Os subtipos histológicos, idade e sexo foram dados importantes considerados para as análises. O genótipo de H. pylori, foi determinado pela presença dos genes cagA, cagE, cagG, cagT, virB11, vacA, oipA e hopQII sendo os genótipos de H. pylori considerado no estudo de risco e individualizada no último estudo. Para isso, foram incluídos 285 pacientes com câncer gástrico e 391 controles saudáveis pareados por idade e sexo (1:1ou 1:2) de duas regiões diferentes do Brasil: Ceará e Pará. Positividade para H. pylori em 87,71% dos casos. Foi observado no estudo de risco uma proteção para os tumores intestinais foi associado ao alelo G de APE1 (T>G) em mulheres com <55 anos e o alelo GA de CDH1 -347 (G>GA) para homens com ≥ 55 anos de idade. Nos tumores difusos, o grupo com < 55 anos, o alelo A de MLH1 -93 (G>A) foi associado à proteção e o alelo G de APE1 (T>G) foi associado com o risco em homens neste grupo de idade. O alelo G de APE1 (T>G) também foi associado à ausência de metástase a distância e o alelo A de MLH1 (G>A) com ausência de metástase em linfonodos regionais. No subtipo intestinal, pacientes portadores do alelo G de APE1(T>G) foram significativamente infectados por cepas menos virulentas. No estudo com as cepas de H. pylori a maioria dos casos possuiu a ilha completa independente do subtipo histológico. Os genes cagA e cagE estavam presentes na maioria das cepas. Segundo as análises através do método da árvore de classificação, alguns genes como cagG e cagE (em cepas vacAs1) se mostraram fundamentais na separação dos subtipos histológicos de CG. A presença dos genes cagG e cagE concomitantemente, ou ausência de cagG in H. pylori parece classificar o tumor em intestinal. Enquanto que a presença do gene cagG associado a ausência de cagE classifica os tumores em difusos. O genótipo cagM (+) cagG (+) com a presença do gene cagE classifica o tumor em intestinal , já na ausência de cagE, classifica os tumores em difusos. Em relação aos genes de adesão houve uma maior frequência do gene oipA, seguido de hopQI e hopQII. Em resumo, estes dados indicam que o genótipo de H. pylori , subtipo histológico, idade e gênero são importantes fatores a serem considerados em análises com polimorfismos. E apesar da complexidade de explicar quais são os fatores que contribuem para a separação das cepas nos subtipos intestinal e difuso, é notório que existem vias diferentes associadas a essas cepas. E que estes genes podem ser potenciais marcadores de diferentes subtipos histológicos.
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