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Previous issue date: 2014 === Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil === A leishmaniose visceral é causada pelo parasita Leishmania infantum. A
infecção ocorre quando flebótomos infectados se alimentam na derme do
hospedeiro vertebrado, inoculando o parasita. A infecção produz uma resposta
com diversas moléculas inflamatórias, como os mediadores lipídicos. O fator de
ativação de plaquetas (PAF) é um potente mediador lipídico derivado de um
lisofosfolipídio. PAF participa da fisiologia normal da célula e possui um perfil
pró-inflamatório. A participação de mediadores lipídicos, como eicosanóides e
PAF, já foi identificada na imunopatogênese das leishmanioses. PAF gerado
pelo hospedeiro tem efeito leishmanicida e de controle da infecção por L.
amazonensis. PAF-acetilhidrolases (PAF-AH) são fosfolipases A2 que
hidrolisam PAF e foi demonstrado que PAF-AH podem ser um fator de
virulência devido a essa habilidade. O objetivo desse estudo foi avaliar o papel
do PAF e de uma PAF-AH na infecção de macrófagos por L. infantum. Foi
observado que PAF 1μM, quando adicionado durante e após a infecção, foi
capaz de diminuir 50% da infecção após 72 horas, bem como a viabilidade dos
parasitas dentro dos macrófagos num mecanismos independente do seu
receptor PAFR e da produção de óxido nítrico. PAF 10μM interrompeu o
crescimento de promastigotas de L. infantum em cultura axênica. Uma PAFAH,
com elevada identidade e semelhança com PLA2/PAF-AH de outros
tripanossomatídeos, foi identificada no genoma de L. infantum. A clonagem e
expressão recombinante produziu uma proteína de cerca de 69kDa, com
atividade PAF-AH. Frações celulares do parasita, enriquecidas com estruturas
de membrana também apresentaram atividade PAF-AH. Os resultados indicam
que PAF é capaz de diminuir a infecção de macrófagos por L. infantum e que o
parasita possui uma PAF-AH funcional possivelmente envolvida com sua
virulência. === Visceral leishmaniasis is caused by Leishmania infantum parasites. Infection
occurs when infected sandflies feed on vertebrate host skin delivering the
parasite which survive, multiply and spread on the parasitophorous vacuoles of
macrophages. The inflammatory response during the infection leads to the
production of diverse bioactive molecules, as lipid mediators. The platelet
activating factor (PAF) is a lipid mediator derived from a lysophospholipid. PAF
has a role in normal cellular physiology, acting as proinflamatory molecule. The
participation of some lipid mediators, as eicosanoids and PAF has been
identified in leishmaniasis. PAF produced by the host is able to kill the parasite
and control the infection by L. amazonensis. PAF-acetylhydrolases (PAF-AH)
are phospholipases A2 (PLA2) that hydrolyse PAF, and possibly involved in
pathogen virulence. The aim of this study was to evaluate the role of PAF on
macrophages infection by L. infantum and identify a PAF-AH expressed by the
parasite. PAF 1μM, added during and after the infection, was able to reduce
approximately 50% of infection, as well as, the viability of parasites inside
macrophages. Apparently this reduction occurs by an classical PAF receptor
and nitric oxide production independent mechanism. PAF 10μM inhibited L.
infantum promastigotes growing in axenic culture. A PAF-AH with high identity
to PLA2/PAF-AH of others trypanosomatids was identified in L. infantum
genome. The cloning and recombinant expression produced a 69kDa protein
with PAF-AH activity. Cellular fractions from parasites, with membrane
structures also presented PAF-AH activity. The results suggest that PAF is able
to decrease machophage infection by L. infantum witch has a functional PAFAH
possibly related to its virulence
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