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Previous issue date: 2011 === Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. === O Vírus linfotrópico humano de células T (HTLV) causa a Paraparesia espástica
tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (TSP/HAM). A TSP/HAM é caracterizada por uma
paraparesia crônica e progressiva com danos na medula espinhal. Outras doenças
inflamatórias podem estar associados à TSP/HAM, como dermatite, meningite, encefalopatia,
alveolite pulmonar, uveíte e miopatias. Pacientes com TSP/HAM e miopatias apresentam
fraqueza muscular, atrofia e infiltrado inflamatório no tecido muscular, composto por linfócitos T
CD4+ infectados pelo HTLV-1 ou não infectados e células T CD8+ HTLV-1 específicas. Isto
sugere a participação do sistema imune no desenvolvimento desta doença. Estudos in vitro
mostraram que células T HTLV-1+ ou seu sobrenadante podem gerar danos no tecido
muscular, sem que o músculo esteja infectado.
Neste contexto, nosso projeto visou determinar se ocorre modulação de expressão
gênica de moléculas relacionados à migração celular em células musculares humanas após
tratamento com sobrenadante concentrado de células T infectadas pelo HTLV-1, quando
comparadas ao tratamento com solução salina. Observamos um aumento de expressão em
cinco genes de integrinas, de dois genes que codificam cadeias de laminina, e também de três
metaloproteinases, em células musculares tratadas com sobrenadante concentrado de células
infectadas pelo HTLV-1. Nosso último objetivo foi confirmar a especificidade da modulação da
expressão gênica causada por fatores secretados por células T infectadas pelo HTLV-1. A
análise comparativa entre as células musculares tratadas com sobrenadante concentrado de
célula T infectada versus célula T não infectada mostrou apenas um gene modulado entre
esses dois grupos, o gene que codifica a proteína trombospondina-1.
Em conclusão, mostramos que linfócitos infectados pelo HTLV-1 podem secretar fatores
capazes de modular a expressão de genes relacionados à migração celular, como os genes de
integrinas, moléculas de adesão, moléculas de matriz extracelular e metaloproteinases em
células musculares esqueléticas. Considerando que dados semelhantes foram observados com
sobrenadantes de linfócitos T ativados de linhagem Jurkat (não infectada por HTLV-1), é
provável que fatores secretados pelos linfócitos infectados por HTLV-1 decorram de seu estado
de ativação. === The human T cell lymphotropic virus (HTLV) can cause HTLV-1-associated
myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). HAM/TSP is characterized by a chronic
and progressive paraparesis with spinal cord damage. Other diseases can be associated with
HAM/TSP, such as dermatitis, meningitis, encephalopathy, pulmonary alveolitis, uveitis, and
myopathies. HAM/TSP patients with myopathies present muscle weakness, atrophy and
inflammatory infiltrate in muscle tissue, composed by infected and uninfected CD4+ T
lymphocytes and HTLV-1 specific CD8+ T cells. These findings suggest the participation of the
immune system during disease development. In vitro studies showed that HTLV-1-infected cells
or their culture supernatants can generate muscle damage, even without muscle infection.
In this context, our project aims to determine whether cellular migration-related genes
are modulated in human muscle cells treated with culture supernatant from HTLV-1 infected T
cells, or exposed only to phosphate buffered saline.
We observed increased expression of five integrin, two laminin chain and three matrix
metallopeptidases genes in muscle cells treated with supernatants from HTLV-1-infected cells.
An additional goal was to confirm the specificity of gene expression modulation caused
by soluble factors released by HTLV-1-infected cells. Thus, we analyzed modulation of gene
expression in muscle cells treated with supernatants from either T cells infected or not by HTLV-
1. In these assays, we found alteration only in the thrombospondin-1 gene, which was down-
regulated.
In conclusion, we showed that HTLV-1-infected lymphocytes can secrete factors that are
capable to modulate migration-related genes, such as genes of integrins, adhesion molecules,
extracellular matrix molecules and matrix metallopeptidases in skeletal muscle cells.
Considering that similar data were also observed with supernatant from an activated T
lymphocyte lineage not infected by HTLV-1 (Jurkat cells), it is possible that secreted factors
from HTLV-1 infected lymphocytes are related to its activation state.
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