Estudo da prevalência do polimorfismo C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR): Associação com hemoglobinas variantes e fatores ligados aos Níves Séricos de Homocisteína em recém-nascidos de duas maternidades de Salvador-Bahia

• Main Author: Couto, Fábio David
• Other Authors: Gonçalves, Marílda de Souza
• Language: Portuguese
• Published: 2012
• Subjects: Enzimas; Vitaminas; Homocisteína; Triagem neonatal; Bahia; Enzymes; Vitamins; Homocysteine; Newborn screening
• Online Access: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5889

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([e-mail]) on 2012-11-27T19:16:53Z No. of bitstreams: 1 Fabio David Couto Estudo da prevalencia... 2002.pdf: 44946029 bytes, checksum: 5521f6983cf2f27b55c924fff532ed06 (MD5) === Made available in DSpace on 2012-11-27T19:16:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabio David Couto Estudo da prevalencia... 2002.pdf: 44946029 bytes, checksum: 5521f6983cf2f27b55c924fff532ed06 (MD5) Previous issue date: 2002 === Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil === O metabolismo da fiomocisteina pode ser afetado por carência nutricional de vitaminas (Be, B12 e folatos) ou por alterações genéticas que afetam o funcionamento de enzimas envolvidas em sua via metabólica. A homozigose para a mutação C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) tem sido relacionada com a hiperhomocisteinemia, descrita como fator de risco importante e Independente para a ocorrência de doenças cardiovasculares. As hemoglobinopatias estruturais, principalmente a hemoglobina S, também tem sido associada a estes eventos. No presente estudo foi determinada a prevalência da mutação C677T da MTHFR, por PCR e RFLP, em 843 recém-nascidos de Salvador-Bahia, correlacionando a presença desta mutação com o perfil de hemoglobinas determinado por HPLC. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina Bi2 e folatos foram determinados em um subgrupo de 75 recém-nascidos, com os diferentes genótipos para o polimorfismo C677T da MTHFR: 25 selvagens (C/C), 25 heterozigotos (C/T) e 25 homozigotos (T/T) mutantes, todos portadores de hemoglobina AA. A freqüência do alelo T foi de 23,4%, com prevalências de 36,2% da heterozigose e 5,3% da homozigose para o polimorfismo C677T da MTHFR. O alelo T foi normalmente distribuído entre os gêneros (p = 0,206) e entre os diferentes genótipos de hemoglobinas p = 0,696. Diferenças estatísticas nâo foram encontradas para os níveis de homocisteína, folatos e vitamina B12 entre os diferentes genótipos do polimorfismo C677T da MTHFR. Contudo as análises estratificadas para os níveis de folatos e vitamina B12 demonstraram que os recém-nascidos com níveis destas vitaminas abaixo dos valores medianos e portadores dos genótipos C/T e T/T apresentaram maior freqüência entre os neonatos com níveis de homocisteína acima de 6,7 |amol/L. Também foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre os pesos dos recém- nascidos e os níveis de folatos (p = 0,043). Nossa população apresenta freqüência elevada do alelo T do polimorfismo C677T da MTHFR associada as hemoglobinopatias estruturais, o que pode influenciar na incidência das doenças vasculares freqüentemente observadas entre os portadores de hemoglobinopatias estruturais. De acordo com os resultados, os folatos são poderosos preditores dos níveis de homocisteína assim como do peso dos recém-nascidos, independente da mutação C677T; contudo, este efeito é potencializado pela presença da homozigose do alelo T. === The homocysteine metabolism is affected by nutritional status of B12 and folate vitamins or can results from genetics mutations of genes responsable for proteins expression involved in re-methylation or trans-sulphuration metabolism pathway. A common mutation, C677T, in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) reduces the MTHFR activity and increase the total homocysteine serum levels (tHcy). Hyperhomocysteinaemia has been identified as a risk factor for cardiovascular disease as established for variant hemoglobins. Here we investigated the C677T mutation prevalence in MTHFR gene by PCR and RFLP techniques, in 843 neonates from Salvador-Bahia-Brazil, and its coexistence with variant hemoglobins, which was determinated by HPLC. We estimated homocysteine, B12, and folate vitamins serum levels concentrations by chemiluminescence in a subgroup of 75 neonates with hemoglobin AA pattern, carriers different genotypes for MTHFR polimorphism: 25 wide type (C/C), 25 heterozygous (C/T), and 25 mutant homozygous (T/T). The mutant allele frequency was 0.23. Among heterozygous and mutant homozygous states the prevalence for polymorphism C677T of MTHFR gene were 36.2% and 5.3%, respectively. No gender (p = 0.206) or hemoglobin genotypes (p = 0,696) related differences were observed for T allele distribution, even for homocysteine, folate, and B12 vitamin levels among different MTHFR polymorphism. Stratified analysis for B12 vitamins or folate levels showed high frequency of newborns C/T and T/T with homocysteine levels above 6.7 |imol/L in the groups of B12 vitamin and folate levels below of it median values. Statistical differences was found in newborns with low folate serum levels and weight according to them with it serum levels above of it median value (p = 0.043). The 672 studied newborn population had high frequency of T allele associated with variant hemoglobins. It become important once may contribute for occlusive vascular disease development. Our results showed relationship among folate and homocysteine serum levels, that folate is an important homocysteine serum levels predictor as well newborns weight, and this effect can be enhanced by T allele homozygouse