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Previous issue date: 2010 === Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil === A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular obrigatório com tropismo para Macrófagos na pele e células de Schwann nos nervos periféricos. As manifestações clínicas da hanseníase correspondem ao tipo de resposta imune do hospedeiro ao patógeno para conferir suscetibilidade. Muitas doenças têm sido relacionadas com o sistema HLA devido à sua importância na resposta imune adaptativa. Diversos estudos genéticos, em diferentes populações, têm sido realizados com o propósito de associar o HLA-DRB1 com a ocorrência da hanseníase per se e suas formas clínicas. Porém, os trabalhos realizados com HLA classe I são limitados. O presente estudo teve como objetivo analisar possíveis associações entre os alelos e haplótipos HLA classe I, além do polimorfismo TNF -308G>A e a hanseníase per se. Dessa forma, um estudo de caso-controle foi realizado em uma população de 778 pacientes não relacionados, portadores de hanseníase e 661 controles residentes na mesma área geográfica do Rio de Janeiro. Inicialmente, foram identificadas as frequências alélicas e haplotípicas de HLA-A, HLA-B e HLA-C, assim como o polimorfismo TNF -308G>A, que foram comparadas entre os casos e controles. Posteriormente, foram identificadas as frequências dos haplótipos estendidos (HLA-A-B-C-DRB1-TNF -308G>A) e comparadas entre as duas populações do estudo
Os resultados demonstraram uma associação entre os alelos HLA-A* 11 e HLA-A* 30 com a susceptibilidade à hanseníase (p= 0,009 e p= 0,017, respectivamente), enquanto os alelos HLA-A* 01, HLA-B27, HLA-B*50 e HLA-C*05 sugeriram uma associação com a resistência à doença (p= 0,029, p= 0,005, p= 0,002 e p= 0,039, respectivamente). As análises dos haplótipos revelaram associação significativa de HLA-A*11-B*15 (OR=6,15) e HLA-A*30-B*42-C*17 (OR=4,16) com a susceptibilidade à hanseníase, assim como o HLA-A*11-B*35-C*04 (OR=2,37), mas com perda de significância do teste quando corrigido para as covariáveis sexo e etnia (p=0,117). Por outro lado, os haplótipos HLA-A*01-C*06 (OR=0,34), HLA-B*27-C*02 (OR=0,10) e HLA-B*50-C*06 (OR=0,18) demonstraram associações significativas com a resistência à doença. Os resultados também mostraram que o genótipo GA do TNF -308 esteve associado com a proteção à hanseníase (OR=0,74), porém com o nível de significância considerado \201Cborderline\201D quando corigido (p=0.06). Em relação ao haplótipo estendido, o estudo indicou associação entre HLA-A*02-B*07- C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4,66) e HLA-A*03-B*07-C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4.72) e a suscetibilidade à hanseníase, porém com perda de nível de significância quando corrigido para as covariáveis sexo e etnia (p=0,077 e p=0,101, respectivamente). Muitas dessas associações já foram encontradas em outras populações, confirmando a importância desse sistema no desenvolvimento da doença === Leprosy is a chronic infectious disease caused by
Mycobacterium leprae
that is an obligate
intracellular parasite with tropism for Macrophages
in the skin and Schwann cells in the peripheral
nervous system. Clinical manifestations of Leprosy
correlate with the type of immune response
from the susceptible host to the pathogen. The HLA
system has been related to several diseases,
due to its important role in the adaptive immune re
sponse. Several genetic studies of different
populations have been conducted to correlate suscep
tibility or resistance of the HLA-DRB1to
leprosy
per se
and its clinical forms, whereas HLA class I studie
s are limited. This present study
aimed to analyze the possible association between a
lleles and haplotypes HLA class I and the
TNF
-308G>A polymorphism and leprosy
per se.
Therefore, we used a population-based case control
study with 778 unrelated patients with leprosy and
661 controls from de same geographic area of
Rio de Janeiro. First, HLA-A, HLA-B and HLA-C were
evaluated, resulting in the allele and
haplotype frequencies that were compared between ca
ses and controls, as well as the
TNF
-
308G>A polymorphisms. Lastly, the extensive haploty
pe frequencies (HLA-A-B-C-DRB1-
TNF
-
308G>A) were performed and compared between both po
pulations. Our results suggested
association of the HLA-A*11 and A*30 alleles and le
prosy susceptibility (p=0.009 and p=0.017,
respectively), whereas HLA-A*01; HLA-B*27; HLA-B*50
and HLA-C*05 appeared associated
with resistance to leprosy (p=0.029; p=0.005; p=0.0
02 and p=0.039, respectively). Analyses of the
haplotypes demonstrated significant association of
HLA-A*30-B*15 (OR=6.15) and A*30-B*42-
C*17 (OR=4.15) with susceptibility of leprosy, as w
ell as the HLA-A*11-B*35-C*04 (OR=2.37),
but did not significant level when adjusted for the
covariates gender and ethnicity (p=0.117). In
opposite, HLA-A*01-C*06 (OR=0.34), B*27-C*02 (OR=0.
10) and B*50-C*06 (OR=0.17)
haplotypes demonstrated significant association wit
h resistance to leprosy. Results also showed that
the GA genotype of TNF -308 was associated to prote
ction to leprosy (OR=0.74), but with the
significance level considered “borderline” when adj
usted (p=0.06). For the extensive haplotype, the
study indicated association between HLA-A*02-B*07-C
*07-DRB1*15-
TNF
-308G (OR=4.66) and
HLA-A*03-B*07-C*07-DRB1*15-
TNF
-308G (OR=4.72) and susceptibility to leprosy, but
with
lost significance level when adjusted for the covar
iates gender and ethnicity (p=0.077 and p=0.101,
respectively). Many of these associations have alre
ady been found in other populations with
leprosy, which confirmed the importance of this sys
tem in the disease development.
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