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Previous issue date: 2016-01-13 === Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil === Resultados anteriores demonstraram que a administração oral e intranasal de antígenos brutos de Leishmania (Leishmania) amazonensis (LaAg) protege parcialmente camundongos contra a infecção por L. amazonensis. No entanto, estudos de vacinação contra as espécies do subgênero Viannia, as principais espécies causadora da leishmaniose cutânea e mucosa nas Américas, têm sido dificultados pela falta de modelos experimentais de fácil manuseio que reproduzam a doença humana. Recentemente, foi demonstrado que o hamster dourado é um modelo adequado para o estudo da imunopatogênese da leishmaniose cutânea causada por L. (Viannia) braziliensis. Usando o modelo hamster, investigamos se o efeito protetor da imunização intranasal com LaAg pode ser estendido a infecção por L. braziliensis. Hamsters foram vacinados com duas doses de LaAg (10 \03BCg) intranasal (IN) ou duas doses de LaAg (20 \03BCg) por via intramuscular (IM) e duas semanas após a vacinação foram desafiados com L. braziliensis
Os resultados demonstraram que a imunização com LaAg reduziu significativamente o crescimento da lesão e da carga parasitária, bem como os níveis de IgG e IgG2 no plasma. No final do experimento, 114 dias após a infecção, os hamsters que foram considerados protegidos expressaram na pele níveis semelhantes de mRNA para IFN-\03B3 e IL-10 comparados aos níveis na pele de animais não infectados, diferentemente do observado nos animais não protegidos. Comparando com a via nasal, a imunização pela via intramuscular (IM) não induziu proteção. Estes resultados demonstram pela primeira vez que a imunização pela via nasal pode induzir proteção cruzada contra a infecção por L. braziliensis === Previous results have shown that oral and intranasa
l administration of crude
Leishmania (Leishmania) amazonensis
antigens (LaAg) partially protects mice
against
L. amazonensis
infection. However, vaccination studies on species
of the
subgenus
Viannia
, the main causative species of cutaneous and mucos
al
leishmaniasis in the Americas, have been hampered b
y the lack of easy-to-handle
bio-models that accurately mimic the human disease.
Recently, we demonstrated
that the golden hamster is an appropriate model for
studying the
immunopathogenesis of cutaneous leishmaniasis cause
d by
L. (Viannia) braziliensis.
Using the golden hamster model, we investigated whe
ther the protective effect of
intranasal immunisation with LaAg can be extended t
o
L. braziliensis
infection.
Golden hamsters vaccinated with either two intranas
al (IN) doses of LaAg (10
μ
g) or
two intramuscular doses of LaAg (20
μ
g) were challenged 2 weeks post-vaccination
with
L. braziliensis.
The results showed that IN immunisation with LaAg s
ignificantly
reduced lesion growth and parasitic load as well as
serum IgG and IgG2 levels. At
the experimental endpoint on day 114 post-infection
, IN-immunised hamsters that
were considered protected expressed IFN-
γ
and IL10 mRNA at similar levels as
uninfected skin. Unlike what was observed in animal
s not protected. In contrast to the
nasal route, intramuscular (IM) immunisation failed
to provide protection. These
results demonstrate for the first time that the nas
al route of immunisation can induce
cross protection against
L. braziliensis
infection.
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