| Summary: | Made available in DSpace on 2016-03-18T12:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2
luiz_berbert_ioc_dout_2015.pdf: 3077511 bytes, checksum: cc9325d5c412703493bb6bb6d148b70c (MD5)
license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)
Previous issue date: 2016-01-13 === A doença de Chagas permanece sendo um grave problema de saúde pública nas Américas. Na fisiopatologia da doença, é observada uma intensa resposta imune, com alta produção de citocinas inflamatórias e quimiocinas que contribuem para o tráfego de células ativadas para tecidos alvo. Este evento de migração celular pode estar relacionado à formação de cardiopatia chagásica nos indivíduos infectados. Um desequilíbrio na produção hormonal do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) foi observado em pacientes chagásicos, e, esse processo pode influenciar o sistema imune e possivelmente a gênese da cardiopatia. Nesse estudo, foi avaliada a resposta migratória de células T de pacientes chagásicos com diferentes formas de cardiopatia, correlacionando esses eventos com a produção de cortisol e DHEA ocorrida na fase crônica da doença. Primeiramente foi observado que TNF, IL-6, IFN-\03B3, IL-17, IL-10 e TGF-\03B2 são mais expressas de acordo com a gravidade da cardiopatia
Em paralelo a esse aumento de citocinas foi observado um desequilíbrio hormonal no eixo HPA com diminuição do hormônio DHEA sérico e aumento da razão Cortisol/DHEA circulantes. Além disso, foi observado um aumento da resposta migratória de células T, com fenótipo ativado (HLADR+/VLA-4+) sobre fibronectina, CXCL12 e TNF-\03B1, e também combinados a um pré tratamento de DHEA e Cortisol destas células. Estes resultados indicam que distúrbios neuroendócrinos, correlacionados a um perfil inflamatório sistêmico, podem contribuir para aumentar o potencial migratório de células T aos sítios inflamatórios, incluindo tecido cardíaco, estando envolvidos na cardiopatia relatada na doença === Chagas disease remains a serious public health problem in the Americas. In the
pathophysiology of disease, it is observed an intense immune response
with
high
expression of inflammatory cytokines
and chemokines that contribute
to activated T
cells traffic,
that target the inflamed tissue. These cell migration events may be
related to the formation of Chagas heart disease in infected individuals. An
imbalance in hor
mone production of the Hypothalamus
-
Pituitary
-
Adrenal axis (HPA)
was observed in patients with
Chagas disease, and this process could influence the
immune system,
including, cardiopathy formation
. In this study, T cells migratory
response from chagasic patients with different forms of cardiopathy was performed to
correlate these events with
cortiso
l and DHEA production
in the chronic phase of the
disease. Fir
stly, it was observed that inflammatory
cytokines
, such as
TNF, IL
-
6, IFN
-
γ
, IL
-
17, IL
-
10 e TGF
-
β
were express
ed in terms of disease severity. I
n parallel
with
cytokine enhancement, it was observed
a hormonal imbalance in the HPA axis,
where a decrease in hormone DHEA resulted in increased cortisol ratio / circulating
DHEA. In addition, there was an increase in migratory response of T
cells with an
activate
d
phenotype
(
HLADR
+
/VLA
-
4
+
)
over fibronectin, CXCL12 and TNF
-
α, and
also a combined pre treatment of DHEA and cortisol. These results indicate that
neuroendocrine disorders correlated to a systemic inflammatory profile, can increase
migration potential of
T cells to inflammatory sites, including heart tissue and thus
being involved in heart disease
|
|---|
