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Previous issue date: 2016-02-23 === Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil === A família Herpesviridae abriga um grande número de vírus que infectam animais e o homem. Nove herpesvirus foram identificados que possuem o homem como hospedeiro primário e descritos através da análise filogenética foram classificados em três subfamília: Alfaherpesvirinae, Betaherpesvirinae e Gamaherpesvirinae. A família Herpesviridae agrupa vírus de genoma DNA e que estão associados a infecções latentes e a manifestações clínicas recorrentes. As infecções por herpesvírus podem se manifestar de forma assintomática ou sintomática, podendo causar diferentes síndromes clínicas. Estes vírus normalmente são benigno, sendo o aparecimento de lesões nas mucosas a forma mais comum da doença, podendo causar doenças neurológicas severas principalmente em pacientes imunocomprometidos. A incidência e severidade podem ser exacerbadas entre indivíduos imunocomprometidos. A presente tese é composta por três manuscritos, sendo dois trabalhos publicados e um submetido. Estes estudos se propuseram a padronizar métodos de silenciamento gênico, otimizar e comparar métodos para o diagnóstico e realizar a caracterização genotípica do herpes simples tipo 1 (HSV-1) e herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6). Os estudos foram realizados em paciente imunocomprometidos do estado do Rio de Janeiro
No primeiro artigo \201CRNA interference inhibits herpes simplex vírus type 1 isolated from saliva samples and mucocutaneos lesions\201D, foi possível realizar a comparação da sensibilidade para detecção do HSV-1 por isolamento viral e pela metodologia da reação de PCR em tempo real em amostras de lesão, saliva e cultura celular . Além disso, neste estudo foi possível obter-se a inibição de mais 99% da replicação viral do HSV-1 in vitro utilizando a técnica de RNA de interferência. No segundo estudo \201CGenotypic characterization of herpes simplex vírus type 1 isolates in immucompromised patients from Rio de Janeiro, Brazil\201D realizamos a primeira caracterização genotípica do HSV-1 no Rio de Janeiro. Os resultados demonstraram a existência de um único genótipo viral circulando nas amostras de pacientes imunocomprometidos. Além disso, as amostras brasileiras apresentam um alto grau de identidade estamos agrupadas no mesmo clado. No terceiro artigo \201CAcute liver failure in an immunocompetent patient\201D, foi possível a detecção do HHV-6B no soro e no fígado de paciente com hepatite fulminante. Neste estudo, foi possível mostrar a contribuição do HHV-6B na hepatite aguda fulminante sem etiologia definida. Esses estudos contribuem para o conhecimento das características clínicas e genéticas do HSV-1 e do HHV-6 circulantes em pacientes imunocomprometidos do Rio de Janeiro, Brasil === The Herpesviridae family has
a la
rge number of virus widespread
in
animal
s and
human
. Nine herpesvirus a
re identified that have hum
a
ns as their
primary host and
described by phylogenetic analysis were classified into three subfamily
:
Alfaherpesvirinae, Betaherpesvirinae and Gammaherpesvirinae.
The family
Herpesviridae is
family of DNA virus and that are associated with latent infections and
recurrent clinical manifestations. Herpesvirus infections can manifest themselves in
asymptomatic or symptomatic form, may cause different clinical syndromes. These
viruses are usually
benign and the appearance of mucosal lesions are more common,
but
severe neur
ological diseases can occurred
especially in immunocompromised patients.
The incidence and severity may be exacerbated among immunoc
ompromised
individuals. This thesis consists o
f three manuscripts, two published papers and
submitted. These studies set out to standardize methods of gene silencing, optimize and
compare methods for the diagnosis and the genotypic characterization of herpes simplex
type 1 (HSV
-
1) and human herpesviru
s
type
6 (HHV
-
6). The studies were conducted in
immunocompromised patient Rio de Janeiro. In the first article "RNA interference
inhibits herpes simplex virus type 1 isolated from saliva samples and mucocutaneous
lesions", the comparison of sensitivity for
detection of HSV
-
1 for viral isolation and
PCR methodology in real time is possible for different types of samples. Furthermore,
in this study it was possible to obtain the most 99% inhibition of viral replication of
HSV
-
1
in vitro
using RNA interference
technique. In the second study "Genotypic
characterization of herpes simplex virus type 1 isola
tes in immucompromised patients
from Rio de Janeiro, Brazil" held the first genotypic characterization of HSV
-
1 in Rio
de Janeiro. The results demons
trated the
existence of a unique
viral genotype circulating
in the samples of immunocompromised patients. Furthermore, viruses of the isolates
show a high degree of identity and form a single clade. In the third article "Acute liver
failure in an immunocompetent pati
ent," HHV
-
6B detection in serum and liver of
patients with fulminant hepatitis was possible. In
this study, we show the HHV
-
6B
contribution to acute fulminant hepatitis of unknown etiology. These studies contribute
to the kn
owledge of clinical
and genetic
HSV
-
1 and HHV
-
6 circulating in
immunocompromised patients in Rio de Janeiro, Brazil.
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