| Summary: | A aspidospermina é um alcalóide com propriedades biológicas no combate aos parasitos inclusos nos gêneros Plasmodium, Leishmania e Trypanossoma. Testes toxicológicos em células humanas devem ser realizados para a avaliação de riscos aos seres humanos, visando o uso futuro do composto como medicamento contra tais parasitos. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade (ensaio da resazurina) a genotoxicidade (ensaio do cometa) e o mecanismo de ação (expressão gênica por qRT-PCR) deste alcalóide em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2. Os resultados demonstram que o tratamento com aspidospermina foi citotóxico a partir da concentração de 75.M e apresentou efeito genotóxico a partir da concentração de 50.M. Para esta mesma concentração de 50.M (não citotóxica e genotóxica), houve aumento significativo da expressão de CYP1A1 e APC, em relação ao controle não tratado. Para a concentração de 100M, houve aumento significativo da expressão de CYP1A1, GADD153 e SOD, e repressão da expressão de GR. Os resultados indicam que o tratamento com aspidospermina a 100μM, dose que comprovadamente provoca redução de 89% do crescimento de L. amazonenses, pode desencadear o aumento do estresse oxidativo, aumento da resposta UPR e direcionamento à apoptose em células HepG2. Em virtude dos efeitos relatados, para que a aspidospermina seja utilizada com segurança, recomenda-se alteração química da molécula inicial visando uma menor citotoxicidade/genotoxicidade em células hospedeiras.
Abstract.
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