Polimorfismo T869C e expressão de TGF-β : fator emergente no microambiente do câncer de mama

• Main Author: Julie Massayo Maeda Oda
• Other Authors: Maria Angélica Ehara Watanabe .
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental. 2010
• Online Access: http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000162923

A família de polipeptídeos do fator de crescimento de transformação (TGF-β) é composta porcitocinas que parecem exercer duas funções principais, homeostase do tecido e resposta àinjúria tecidual. A imunopatologia associada à hiperativação da via do TGF-β1 e na progressão tumoral é um dos principais motivos que têm atraído a atenção para este gene como um novo alvo terapêutico. CXCR4, um receptor transmembrana (sete-ά-hélices)acoplado à proteína G é expresso em uma ampla variedade de tecidos e células-tronco órgão específico e é conhecido que está super expressa em cânceres tendo função importante na invasão e metástase. A proposta deste estudo foi investigar o polimorfismo T869C do TGF-β e sua expressão em associação com a expressão de CXCR4 em pacientes com câncer demama. DNA e RNA de 21 pacientes com câncer de mama foram analisados para opolimorfismo do TGF- β e expressão gênica dos genes TGF-βe CXCR4 por qRT-PCR. Em relação à freqüência alélica, foi observado que o alelo C obteve uma distribuição de 0,43 e o alelo T uma distribuição de 0,56 e não houve diferença significativa na distribuição dos genótipos de acordo com as características clínico patológicas. Os pacientes homozigotos CCapresentaram uma maior expressão de TGF-β, embora não significativa. As expressões relativas do RNAm de CXCR4 e TGF-β foram comparadas e uma correlação positiva foi observada (p = 0,020). Também houve uma associação entre a menor expressão de TGF-β com o aumento do tamanho do tumor (p = 0,025) ρ(rho= 0,484), assim com ocomprometimento de linfonodos (p=0,033) ρ(rho= 0,400). Nossos resultados, incluindo a associação positiva entre o TGF-β e expressão de CXCR4 e a correlação tanto do tamanho dotumor quanto o comprometimento de linfonodos com a baixa expressão de TGF-β, gene como um fator emergente no microambiente do câncer de mama. === The transforming growth factor beta family (TGF- β) of polypeptides is a cytokine that appears to exert two major functions, tissue homeostasis and the response to tissue injury. The immuno pathology associated with hyper activation of the TGF-β1 pathway in tumor progression is one of the main reasons that have attracted attention for this gene as a novel therapeutic target. CXCR4, a seven trans membrana G-coupled receptor protein is expressedon a wide variety of tissue and organ specific stem cells and it is known that is over expressed in cancer and plays a role in invasion and metastasis. The propose of this study was to investigate the TGF-β T869C polymorphism and its expression correlated with CXCR4expression in breast cancer patients. DNA and RNA from 21 breast cancer patients were analyzed for the TGF-β polymorphism and TGF-β and CXCR4 relative expression by qRTPCR. Regarding the allele frequency it was observed that the allele C obtained a distribution of 0.43 and a T allele distribution of 0.56 and there was no significant difference in genotype distribution according to clinic pathological characteristics. The homozygous CC patients presented a higher TGF-β expression, although not significant. The relative mRNA expressions of CXCR4 and TGF-β were compared and a positive correlation was observed(p= 0.020). There was also an association between lower expression of TGF-β with increasing tumor size (p = 0.025) ρ(rho= 0.484) and with lymph node involvement (p = 0.033) ρ(rho=0.400). Our results, including the positive correlation between TGF-β and CXCR4 expression and the correlation of tumor size as the lymph node involvement with low expression of TGF-β, suggests this gene as an emerging factor in the microenvironment of breast cancer.