Estudo da participação dos receptores DC-SIGN e MR nos mecanismos de supressão da resposta imune induzida por componentes de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum.

• Main Author: Bruna Cristina Favoretto
• Other Authors: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Language: Portuguese
• Published: Universidade de São Paulo 2014
• Subjects: Ascaris suum; Carboidratos; Células dendríticas; Imunorregulação; Receptores de reconhecimento; Antigen recognition receptors; Carbohydrates; Dendritic cells; Immunoregulation
• Online Access: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27112014-104232/

Antígenos de alta massa molecular (PI) do extrato de Ascaris suum exercem efeito supressor sobre a resposta imune a antígenos heterólogos. PI atua diretamente sobre as DCs, diminuindo a expressão das moléculas coestimuladoras, MHC de classe II e assim, a proliferação de linfócitos T. Esse efeito é independente de TLR2, TLR4 e da molécula MyD88. Nesse trabalho estudamos a participação dos receptores DC-SIGN e MR, na modulação da atividade das DCs. PI contém oligossacarídeos N-ligados com cadeias de alta manose e do tipo complexa e contém resíduos de fosforilcolina. Os componentes do PI contendo as cadeias glicosídicas N-ligadas inibem a maturação de DCs incubadas com LPS. Receptores DC-SIGN e MR estão envolvidos no reconhecimento e internalização dos componentes do PI pelas DCs. O bloqueio desses receptores foi capaz de abolir o efeito inibitório do PI sobre as DCs e a resposta proliferativa de linfócitos T in vitro. Portanto, os resultados mostram a participação do DC-SIGN e MR no reconhecimento de componentes glicosilados do PI e na sua ação imunomoduladora. === High molecular weight components (PI) of Ascaris suum extract exert suppressive effect on the immune response to OVA. PI exert direct effect on DCs, decreasing the T lymphocyte proliferation. This effect is independent of TLR2 and 4 as well as MyD88 molecule. In this work we studied the glycoconjugates in PI and the participation of DC-SIGN and MR, in the modulation of the functional activity of DCs. PI components contain high mannose- and complex-type N-linked oligosaccharides and phosphorylcholine residues. PI components containing N-linked glycans inhibited the DCs maturation induced by LPS. The previous incubation of DCs with mannan, anti-DC-SIGN and anti-MR antibodies abolished the modulatory effect of PI on the DCs maturation. It was also observed that the blockage of DC-SIGN and MR in DCs reversed the inhibitory effect of PI in the in vitro T cells proliferative response. Taking together these results show the involvement of DC-SIGN and MR in the recognition of glycosylated components of PI by DCs and in its modulatory effect.