Compara??o dos efeitos dos derivados da catinona, metedrona e mefedrona em camundongos : determina??o dos efeitos comportamentais e bioqu?micos

• Main Author: Pail, Priscilla Batista
• Other Authors: Campos, Maria Martha
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul 2015
• Subjects: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; DEPRESS?O; DROGAS EM INVESTIGA??O; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Online Access: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5506

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 462085.pdf: 1068489 bytes, checksum: 5d6806fb1169973228c8e48e31e91c88 (MD5) Previous issue date: 2014-08-19 === We have compared the behaviour and neurochemical effects of synthetic cathinones mephedrone and methedrone in mice, with attempts to evaluate some the mechanisms of action of methedrone, as well as the influence of nightclub-like stimulation on the behaviour. The effects of cathinone derivatives were examined in a series of behavioural tests in mice, and monoamine brain levels were determined by HPLC. Since there is a correlation between club parties and consume of recreational drugs, separated groups were pre-exposed to nightclub-like environment. Cathinone derivatives caused marked hyperlocomotion, allied to motor coordination inability, through 30 min after injection. Moreover, mephedrone caused anxiolytic-like effects, while methedrone induced anxiogenic actions. Both cathinone derivatives increased the latency in the hot-plate test, with a significant reduction of immobility time in tail suspension test. Mephedrone triggered 2- and 3-fold increase of dopamine and serotonin levels, respectively, in the nucleus accumbens, with 1.5-fold elevation of dopamine contents in the frontal cortex. Methedrone caused a 2-fold increase of dopamine in the nucleus accumbens and striatum, and 1.5-fold increase of serotonin levels in the hippocampus and striatum. Part of methedrone effects appear to be dependent on dopamine and serotonin modulation. Noteworthy, nightclub-like stimulation produced a further increase of latency to thermal stimulation, in both mephedrone and methedrone-treated mice. Mephedrone and methedrone induced a series of distinct behavioural changes likely by modulation of dopamine and serotonin systems. Curiously, increased latency to thermal stimulation elicited by cathinones was intensified by nightclub-like environment. === O presente estudo comparou os efeitos das catinonas sint?ticas metiladas, mefedrona e metedrona, sobre diversos par?metros comportamentais e bioqu?micos em camundongos, al?m de avaliar alguns dos poss?veis mecanismos relacionados com os efeitos in vivo da metedrona. Al?m disso, tamb?m foram analisados os efeitos da estimula??o semelhante a nightclubs sobre os efeitos comportamentais das duas subst?ncias de abuso. Os efeitos das catinonas, mefedrona e metedrona, foram avaliados em diversos paradigmas comportamentais e, ainda, sobre os n?veis cerebrais de monoaminas em camundongos, atrav?s de HPLC. Considerando a correla??o entre nightclubs e o consumo de drogas recreacionais, alguns grupos experimentais foram pr?-expostos a um ambiente com temperatura elevada, m?sica eletr?nica e luzes estrobosc?picas, durante sete dias antes da administra??o das subst?ncias-teste, a fim de reproduzir o local de consumo das catinonas. Os derivados das catinonas, mefedrona e metedrona, causaram hiperlocomo??o, associada com sinais de redu??o da coordena??o motora, durante 30 min ap?s os tratamentos. Al?m disso, a mefedrona causou efeitos ansiol?ticos, enquanto a metedrona induziu comportamento ansiog?nico. Ambos os derivados da catinona causaram um aumento da lat?ncia ? estimula??o t?rmica na placa-quente, acompanhado de redu??o marcante do tempo de imobilidade no teste de suspens?o da cauda. A administra??o de mefedrona induziu um aumento r?pido dos n?veis de dopamina e serotonina no nucleus accumbens (2 e 3 vezes, respectivamente), com um aumento na dopamina de 1,5 vezes, no c?rtex frontal. Por outro lado, a metedrona causou uma eleva??o de duas vezes nos n?veis de dopamina no nucleus accumbens e no estriado, al?m de um aumento de 1,5 vezes dos conte?dos de serotonina, no hipocampo e no estriado. A utiliza??o de diferentes ferramentas farmacol?gicas demonstrou que parte dos efeitos da metedrona est? relacionada com a modula??o dos sistemas dopamin?rgico e serotonin?rgico. Finalmente, foi demonstrado que a estimula??o ambiental do semelhante a nightclubs produziu um aumento dos efeitos analg?sicos da mefedrona e da metedrona no teste de placa-quente. A mefedrona e a metedrona induziram uma s?rie de altera??es comportamentais, que foram semelhantes ou distintas, dependendo do paradigma experimental avaliado. Os efeitos destas catinonas sint?ticas parecem estar diretamente relacionados com a modula??o dopamin?rgica e serotonin?rgica. Curiosamente, o aumento da lat?ncia ? estimula??o t?rmica ?s catinonas foi potencializado pela ambienta??o tipo nightclub.