Efeito terap?utico da N-acetilciste?na e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental

• Main Author: Mello, Ricardo Obalski de
• Other Authors: Oliveira, Jarbas Rodrigues de
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul 2015
• Subjects: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; ESTRESSE OXIDATIVO; DROGAS - PESQUISAS; SEPSE; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Online Access: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5380

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 426212.pdf: 638472 bytes, checksum: ea98899a1819c8c97f6081d821d52bc4 (MD5) Previous issue date: 2010-09-23 === A sepse ? uma s?ndrome complexa ocasionada pela resposta inflamat?ria sist?mica descontrolada do indiv?duo, que representa um grave problema epidemiol?gico em todo mundo. Sendo que, as citocinas inflamat?rias representam o papel central na patog?nese do choque s?ptico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de duas drogas, N-acetilciste?na (NAC), um tiol-composto precursor da glutationa e a Frutose-1,6-bisfosfato (FBP), um metab?lito glicol?tico de alta energia, no tratamento da sepse experimental, atrav?s da avalia??o do efeito imunomodulador (in vitro) e efeito terap?utico (in vivo), com o intuito de se obter drogas alternativas para o tratamento do choque s?ptico. O modelo experimental escolhido para o estudo in vitro, foi ? cultura de c?lulas mononucleares do sangue perif?rico isoladas de humanos saud?veis atrav?s de gradiente de centrifuga??o, Os linf?citos T foram estimulados durante 96 h com fitohemaglutinina, sendo utilizadas concentra??es isoladas de NAC nas concentra??es de 1, 5, 10 e 15 mM e associadas ? FBP na concentra??o de 1,25 mM. Os resultados sugerem que tanto a NAC como sua associa??o com a FBP inibem a prolifera??o celular, agindo como potentes agentes na imunomodula??o, sugerindo o uso destas contra doen?as inflamat?rias. Para a experimenta??o in vivo, utilizaram-se ratos Wistar machos, divididos em cinco grupos experimentais: (i) controle normal (n?o induzidos); (ii) controle s?ptico (induzidos com uma c?psula com conte?do fecal n?o est?ril e E. coli (1,5 x 109 C.F.U.); (iii) induzidos e tratados com FBP (500 mg/kg I.P.); (iv) induzidos e tratados com NAC (150 mg/kg I.P.); (v) induzidos e tratados com a associa??o da FBP (500 mg/kg I.P.) com NAC (150 mg/kg I.P.). Na tentativa de se explicar o mecanismo de a??o, principalmente o resultados do grupo s?ptico e tratado com NAC, foram realizadas an?lises hematol?gicas, dosagens bioqu?micas, al?m da verifica??o do estresse oxidativo tecidual. Tamb?m foram realizadas hemoculturas, a fim de se verificar se houve indu??o s?ptica. Nossos resultados sugerem que a NAC impediu a mortalidade dos animais ap?s a indu??o s?ptica. Estes dados comprovam a validade do uso da NAC no tratamento da sepse, possivelmente pela sua propriedade de ser um precursor da glutationa, pela sua capacidade hepatoprotetora e poss?vel prote??o renal. Nossos dados tamb?m demonstram que a a??o sin?rgica com FBP n?o melhora o quadro, esta em parte explicada pelo aumento do TBARS renal e pela diminui??o da glutationa hep?tica.