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Previous issue date: 2017-02-01 === Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) === Objective: Early Childhood Caries (ECC) has been associated with systemic conditions such
as obesity and other nutritional deficiencies. These associations have not been adequately
studied yet. The present study aimed at evaluating systemic conditions that may be underlying
the severity of caries in early childhood. The aim of this study was to evaluate the serum
levels of interleukin- 1β (IL-1β), interleukin (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and
lipocalin associated with human neutrophil gelatinase (NGAL) associated with higher caries
severity in early childhood (number of cavities), in a theoretical model adjusted for social
variables, BMI Z score and consumption of beverages with added sugar; and Chapter II aimed
at comparing the mean hemoglobin, neutrophils and eosinophils in children with Severe Early
Childhood Cavities (S-ECC) and carie-free children and also to analyze the association
between these components of the hemogram with the presence of S-ECC, in models adjusted
for socioeconomic variables and for the consumption of sugar rich beverages. Methods: A
case-control study was carried out in São Luis, Maranhão, Brazil, from June 2015 to
September 2016. The sample was obtained from the randomization of the original sample
from a historical cohort; with 152 children aged between 4 and 5 years old, 72 cases (children
with ECC) and 80 controls (caries free). The data were obtained through a structured and
validated questionnaire containing socioeconomic, demographic and maternal schooling
questions applied to mothers or caregivers; a Food Frequency Questionnaire (FFQ) and
anthropometric examination, to evaluate the nutritional status; oral clinical examination of
children for assessment of decayed teeth (ceo-d index); blood tests and reading of serum
inflammatory markers and blood count. For Article 1, a Poisson regression model was
suggested to evaluate the association between social factors, the BMI Z score (Body Mass
Index), sugar consumption and severity of ECC; and for the analysis of the association
between serum levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and NGAL and severity of ECC with adjusted
model for social variables, BMI Z score and consumption of added sugar beverages. The
average ratio (AR) and the respective confidence intervals (95% CI) were estimated at a
significance level of 5%. For Article 2, a comparison test of the hemogram (hemoglobin,
neutrophils and eosinophils) of children with and without S-ECC was performed, and Logistic
Regression models were applied to test the association between Levels of hemoglobin,
neutrophils, and eosinophils and presence of S-ECC and adjusted for family income, mother's
schooling, sex and consumption of sugar-rich beverages, with estimated coefficients in OR,
95% confidence intervals, Significance level of 5%. Results: In chapter 1, the highest tertiles
of the serum levels of IL-6 (2nd tercil- AR = 1,55, CI = 1,14-2,10, p = 0.005, 3rd tercil- AR =
1,54, CI = 13-2.09, p = 0.006), TNF-α (3rd tercil- RM = 1.33, CI = 1.00-1.78, p = 0.040) and
NGAL (2nd tercil- AR = 1.79, CI = 1.10-2.90, p ≤ 0.001, 3rd tercil- AR = 2.04, CI = 1.26-
3.30, p = 0.003) were associated with the highest severity of caries in early infancy, even after
adjusting for BMI, however after adjusting the model for the consumption of beverages with
added sugar, the associations were maintained for IL-6 the strength of association of NGAL
was reduced, and for TNF-α there was no association. In Chapter 2, lower mean hemoglobin
levels (p = 0.036), higher mean neutrophils (p = 0.040) and eosinophils (p = 0.034) were
found in children with S-ECC compared to caries-free ; in the regression models adjusted for
economic and socioeconomic variables, higher levels of hemoglobin were protective for SECC
(OR 0.64; IC=0,41-0,97; p=0,040) while higher levels of neutrophils were indicators of
risk of S-ECC (OR 1.03; IC=1,02-1,06; p=0,040), and after adjustment for frequency of
consumption of sugar-rich beverages, the strength of association of these components with the
S-ECC was reduced, suggesting that the higher frequency of consumption of these sugars are
a common factor that bind blood-to-blood changes to S-ECC. Conclusion: Higher serum
levels of IL-6, TNF-α and NGAL are associated with higher caries severity in children,
suggesting the presence of underlying systemic inflammation and excessive consumption of
added sugars seem to be implicated in the relationship between higher serum levels of TNF-α
and NGAL with Severity of caries in children. Higher levels of neutrophils and eosinophils
and lower levels of hemoglobin have been shown in children with S-ECC suggesting that
systemic alterations such as iron deficiency and inflammation should be investigated in the
presence of S-ECC by multidisciplinary health teams. === Objetivo: A Cárie na Primeira Infância (CPI) tem sido associada a condições sistêmicas
como a obesidade e outras carências nutricionais; no entanto, as evidências ainda são frágeis.
O presente estudo propôs-se a avaliar condições sistêmicas que possam estar subjacentes à
gravidade de cárie na primeira infância. Assim sendo, esta tese foi dividida em dois capítulos:
O capítulo I teve como objetivo avaliar os níveis séricos de interleucina- 1β (IL-1β),
interleucina (IL- 6), fator de necrose tumoral- α (TNF-α) e lipocalina associada à gelatinase
dos neutrófilos humanos (NGAL) associados a maior gravidade da cárie na primeira infância
(número de cavidades), em modelo teórico ajustado para as variáveis socioeconômicas e
demográficas, escore Z do IMC e consumo de bebidas com açúcar de adição; e o capítulo II
teve como objetivo comparar as médias de hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos em crianças
com Cárie Grave na Primeira Infância (CPI-G) e livres de cárie e analisar a associação entre
esses componentes do hemograma com a presença da CPI-G, em modelos ajustados para
variáveis socioeconômicas e demográficas e para o consumo de bebidas ricas em açúcar.
Métodos: Estudo caso-controle foi realizado em São Luis, Maranhão, Brasil, no período de
junho de 2015 à setembro de 2016. A amostra foi obtida a partir da aleatorização da amostra
original de uma coorte histórica; sendo selecionadas 152 crianças, entre 4 e 5 anos de idade,
72 casos (crianças com CPI) e 80 controles (crianças livres de cárie). Os dados foram obtidos
por meio de um questionário estruturado e validado contendo questões socioeconômicas,
demográfica aplicado às mães ou responsáveis; de um Questionário de Frequência Alimentar
(QFA) e de exame antropométrico, para avaliação do estado nutricional; exame clínico bucal
das crianças para aferição de dentes cariados (índice ceo-d); exames de sangue e leitura de
marcadores inflamatórios séricos e do hemograma. Para o Artigo 1, foi sugerido modelo de
regressão de Poisson para avaliar: a associação entre os fatores sociais, o escore Z do IMC
(Índice de Massa Corpórea), consumo de açúcar e gravidade de CPI; e para análise da
associação entre os níveis séricos de IL-1β, IL-6, TNF-α e NGAL e gravidade de CPI com
modelo ajustado para variáveis socioeconômicas e demográfica, escore Z do IMC e consumo
de bebidas com açúcar de adição. Estimou-se a razão das médias (RM) e os respectivos
intervalos de confiança (IC 95%), a um nível de significância de 5%. Para o Artigo 2 foi feito
um teste de comparação de médias (Teste T não pareado) das variáveis do hemograma
(hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos) em crianças com CPI-G e livres de cárie, e aplicados
modelos de Regressão Logística para testar a associação entre os níveis de hemoglobina, de
neutrófilos, e eosinófilos e presença de CPI-G e ajustados para renda familiar, escolaridade da
mãe, sexo e consumo de bebidas ricas em açúcar, com os coeficientes estimados em OR,
intervalos de confiança de 95%, a um nível de significância de 5%. Resultados: No capítulo
1, maiores tercis dos níveis séricos de IL-6 (2º tercil- RM= 1,55, IC= 1,14-2,10, p = 0,005; 3º
tercil- RM=1,54, IC=1,13-2,09, p = 0,006), de TNF-α (3º tercil- RM=1,33, IC=1,00-1,78,
p=0,040) e de NGAL (2º tercil- RM=1,79, IC= 1,10-2,90, p ≤ 0,001; 3º tercil- RM=2,04,
IC=1,26-3,30, p = 0,003) se associaram com a maior gravidade da cárie na primeira infância,
e se mantiveram associados mesmo após ajuste para IMC, entretanto após ajuste do modelo
para o consumo de bebidas com açúcar de adição, as associações foram mantidas para IL-6, a
força de associação do NGAL foi reduzida, e para TNF-α não houve associação. No capítulo
2, menores médias de hemoglobina (p=0,036), maiores médias de neutrófilos (p=0,040) e de
eosinófilos (p=0,034) foram encontradas em crianças com CPI-G comparadas às livres de
cárie; nos modelos de regressão ajustados para variáveis socioeconômicas, maiores níveis de
hemoglobina foram protetores à CPI-G (OR 0,64; IC=0,41-0,97; p=0,040) enquanto maiores
níveis de neutrófilos foram indicadores de risco da CPI-G (OR 1,03; IC=1,02-1,06; p=0,040),
e após ajuste para a frequência de consumo de bebidas ricas em açúcares, a força de
associação desses componentes do hemograma com a CPI-G foi reduzida, sugerindo que a
maior frequência de consumo desses açúcares seja fator comum às alterações do hemograma
em relação à CPI-G. Conclusão: maiores níveis séricos de IL-6, TNF-α e NGAL estão
associados à maior gravidade de cárie em crianças, sugerindo presença de inflamação
sistêmica subjacente e o excessivo consumo de açúcares de adição parece estar implicado na
relação entre maiores níveis séricos TNF-α e NGAL com gravidade da cárie em crianças.
Maiores níveis de neutrófilos e de eosinófilos e menores de hemoglobina foram mostrados em
crianças com a CPI-G sugerindo que alterações sistêmicas como deficiência de ferro e
inflamação devam ser pesquisadas na presença de CPI-G por equipes multidisciplinares de
saúde.
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