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Previous issue date: 2009-03-13 === Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES === Solanum paludosum Moric. (Solanaceae) is an herbaceous species,
known popularly as "jurubeba-roxa" in the Northeast of Brazil (AGRA;
BHATTACHARYYA, 1999). The chemical and pharmacological studies with root
bark of this species showed the presence of glycoalkaloids, and that the ethanol
extract and aqueous phase obtained the same parts showed spasmolytic activity
(ATAÍDE, 1982; BARBOSA-FILHO et al., 1991; BASÍLIO, 2008). As glycoalkaloids
are known to present cytotoxicity and many species of Solanum present
spasmolytic activity, decided to study the total alkaloids fraction from root bark of
S. paludosum (FAT-SP) on the cytotoxic potential in rat s erythrocytes and to
investigate the spasmolytic activity in rat uterus, rat aorta and guinea-pig ileum
and trachea. FAT-SP did not show hemolytic activity but presented non-selective
spasmolytic effect. The preliminary pharmacological screening showed that
FAT-SP on rat uterus, did not inhibit the oxytocin (10-2 IU/mL)-induced phasic
contractions, but significantly inhibited the CCh (10-5 M)-induced phasic
contractions (IC50 = 178.8 ± 7.1 μg/mL). On guinea-pig trachea, was about 2.2
times more potent in relax the trachea pre-contracted with CCh 10-6 M in the
absence (EC50 = 159.4 ± 23.0 μg/mL) than in the presence
(EC50 = 353.2 ±15.2 μg/mL) of functional epithelium; on guinea-pig ileum, inhibited
the CCh (10-6 M)-induced phasic contractions (IC50 = 129.8 ± 3.7 μg/mL) and was
more potent in relation to histamine (10-6 M)-induced contractions
(Emax = 18.4 ± 2.3%) and on rat aorta, we observed that FAT-SP relaxes the rat
aorta pre-contracted with phenylephrine 3 x 10-7 M of manner more potent in the
presence (EC50 = 75.4 ± 6.2 μg/mL) than absence (EC50 = 242.8 ± 11.7 g/mL) of
functional endothelium. According with the parameter of potency FAT-SP was
more potent on guinea-pig ileum and rat aorta. Thus, we decided to investigate a
possible mechanism of action in these organs. FAT-SP relaxed in a significant
and concentration dependent manner the guinea-pig ileum pre-contracted with
10-6 M CCh (EC50 = 37.4 ± 3.2 μg/mL) or histamine (EC50 = 54.2 ± 2.9 μg/mL), but
not with 40 mM KCl (Emax = 28.6 ± 2.8%). Since, FAT-SP was more potent to relax
the ileum pre-contracted with carbachol, this is suggestive the involvement of
muscarinic receptors in this effect. This hypothesis was confirmed in functional
level by the observation that the FAT-SP shifted to the right the cumulative
concentration-response curves to CCh without changing the Emax, which is
characteristic of competitive antagonism to the CCh. The relaxation produced by
FAT-SP on rat aorta in the presence of L-NAME 10-5 M
(EC50 = 147.0 ± 22.1 g/mL), the NO synthase inhibitor, was attenuated, but not in
the presence of atropine 10-6 M (EC50 = 93.3 ± 10.0 g/mL), a non-selective
muscarinic receptor antagonist, or indomethacin 10-5 M
(EC50 = 90.7 ± 13.2 g/mL), a non-selective COX inhibitor, thus suggesting the
involvement of the endothelial NO synthase. Furthermore, in the presence of
hydroxocobalamin 3 x 10-5 M (EC50 = 294.9 ± 20.4 μg/mL), a scavenger of NO, or
ODQ 10-5 M (EC50 = 228.2 ± 30.9 μg/mL), a selective blocker of soluble GC, the
relaxation curve of FAT-SP was attenuated, suggesting the involvement NO/CG
pathway in the spasmolytic effect of the FAT-SP. === Solanum paludosum Moric. (Solanaceae) é uma espécie herbácea,
conhecida popularmente como jurubeba-roxa no Nordeste do Brasil (AGRA;
BHATTACHARYYA, 1999). O estudo químico e farmacológico com a casca da
raiz desta espécie mostrou a presença de glicoalcalóides, e que o extrato
etanólico e a fase aquosa obtidos da mesma parte mostraram atividade
espasmolítica (ATAÍDE, 1982; BARBOSA-FILHO et al., 1991; BASÍLIO, 2008).
Como muitos glicoalcalóides são conhecidos por apresentarem citotoxicidade e
muitas espécies de Solanum apresentam atividade espasmolítica, decidiu-se
estudar a fração de alcalóides totais obtida da casca da raiz de S. paludosum
(FAT-SP) em relação ao potencial citotóxico em eritrócitos de rato e investigar
uma possível atividade espasmolítica em útero de rata, aorta de rato, íleo e
traquéia de cobaia. A FAT-SP não mostrou atividade hemolítica, mas apresentou
efeito espasmolítico não seletivo. A triagem farmacológica preliminar mostrou que
a FAT-SP, em útero de rata, não inibiu as contrações fásicas induzidas por
10-2 UI/mL de ocitocina, mas inibiu de maneira significante as contrações
induzidas por 10-5 M de CCh; em traquéia de cobaia, foi cerca de 2,2 vezes mais
potente em relaxar a traquéia pré-contraída com 10-6 M de CCh na ausência
(CE50 = 159,4 ± 23,0 μg/mL) do que na presença (CE50 = 353,2 ± 15,2 μg/mL) de
epitélio funcional; em íleo de cobaia, inibiu as contrações fásicas induzida por
10-6 M de CCh (CI50 = 129,8 ± 3,7 μg/mL) de maneira mais potente em relação às
contrações induzidas por 10-6 M de histamina (Emax = 18,4 ± 2,3%) e em aorta de
rato, foi observado que a FAT-SP relaxa a aorta de rato pré-contraída com
3 x 10-7 M de fenilefrina de maneira mais potente na presença
(CE50 = 75,4 ± 6,2 ug/mL) do que na ausência (CE50 = 242,8 ± 11,7 ug/mL) de
endotélio funcional. De acordo com o parâmetro de potência a FAT-SP foi mais
potente em íleo de cobaia e aorta de rato. Diante disso, decidiu-se investigar um
possível mecanismo de ação nestes órgãos. A FAT-SP relaxou o íleo de cobaia
de maneira significante e dependente de concentração pré-contraído com 10-6 M
de CCh (CE50= 37,4 ± 3,2 μg/mL) ou de histamina (CE50 = 54,2 ± 2,9 μg/mL), mas
não com 40 mM de KCl (Emax = 28,6 ± 2,8%). Visto que, a FAT-SP foi mais
potente em relaxaro íleo pré-contraido com carbacol, isto é sugestivo do
envolvimeto dos receptores muscarínicos neste efeito. Esta hipótese foi
confirmada em nível funcional pela observação de que a FAT-SP deslocou para
direita as curvas concentrações-resposta cumulativas ao CCh sem alteração do
Emax, o que é característico de antagonismo competitivo ao CCh. O relaxamento
produzido pela FAT-SP em aorta de rato na presença de 10-5 M de L-NAME
(CE50 = 147,0 ± 22,1 ug/mL), inibidor da sintase do NO endotelial, foi atenuado,
mas não na presença de 10-6 M de atropina (CE50 = 93,3 ± 10,0 ug/mL), um
antagonista não seletivo dos receptores muscarínicos, ou de 10-5 M de
indometacina (CE50 = 90,7 ± 13,2 ug/mL), um inibidor não seletivo da COX,
sugerindo assim, a participação da sintase do NO endotelial. Além disso, na
presença de 3 x 10-5 M de hidroxocobalamina (CE50 = 294,9 ± 20,4 μg/mL),
sequestrador do NO, ou de 10-5 M de ODQ (CE50 = 228,2 ± 30,9 ug/mL), inibidor
seletivo da GC solúvel, a curva de relaxamento da FAT-SP foi atenuada,
sugerindo a participação da via NO/CG no efeito espasmolítico da FAT-SP.
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