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Previous issue date: 2012-02-29 === Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === The cancer is a complex genetic disorder, which results from concurrent changes in
genes generally related to proliferation, differentiation and cell death. Natural products
are widely used in the treatment of cancer. Xylopia langsdorffiana is a tree known
popularly as "pimenteira-da-terra". The phytochemical study featured some essential
oils with important biological activities, among them, the essential oil obtained from the
fruits, which has as major constituents the α-pinene and limonene. This work aimed to
evaluate the toxicity and antitumoral activity of the essential oil of fruits of X.
langsdorffiana (O.E.X.), through in vitro and in vivo assays. The LC50 value obtained in
the bioassay with A. salina was 459.0 μgmL. The CH50 value obtained in experiment of
cytotoxicity in red blood cells (hemolysis) was 293.6 μgmL. Cytotoxicity test of O.E.X.
with sulfarrodamina cell viability assessment in different tumor cell lines presented
citotoxicity activity for the lineage of leukemia (K562), with TGI = 178 μg/mL. In addition
the O.E.X presented significant cytotoxicity activity against cell lineage NCI/ADR-RES
multiple-resistant ovarian with TGI = 45,38. The IC50 value obtained through the MTT
assay in 180 Sarcoma cells was 145.1 μgmL. The LD50 value obtained in acute toxicity
pre-clinical test was 351.09 mg/kg. In this study there was significant decrease in gain
body mass in females treated with 250 mg/kg and in both sexes treated with 375
mg/kg, when compared with the control group. On the evaluation of in vivo antitumor
activity, the tumor growth inhibition rates were, 38,7 and 54,3 % after treatment with 50
and 100 mg/kg of O.E.X. respectively. The toxicological analyses demonstrated no
significant changes in the index of thymus after treatment with O.E.X., only an increase
of spleen was verified. No changes was evidenced in the parameters of AST and ALT
but it was demonstrated a slight hepatotoxicity in histopathological study for both
treated groups with the O.E.X. The treatment with the O.E.X. not presented
genotoxicity. In general, the changes are considered reversible and non-substantial
when compared to those produced by several anticancer agents. Thus, it is possible to
infer that O.E.X presented in vitro and in vivo antitumoral activity with moderate toxicity,
which does not represent a limiting factor for its therapeutic applicability. === O câncer pode ser considerado uma doença genética complexa, que resulta de
alterações simultâneas em genes geralmente relacionados à proliferação,
diferenciação e morte celular. Os produtos naturais são amplamente utilizados no
tratamento do câncer. Xylopia langsdorffiana é uma árvore conhecida popularmente
como pimenteira-da-terra . O estudo fitoquímico caracterizou alguns óleos
essenciais com atividades biológicas importantes, dentre eles, o óleo essencial
obtido dos frutos, que tem como constituintes marjoritários o α-pineno e o limoneno
já descrito na literatura com antividade antitumoral. Este trabalho teve como objetivo
avaliar a atividade antitumoral e toxicidade do óleo essencial dos frutos de X.
langsdorffiana (O.E.X.), através de ensaios in vitro e in vivo. O valor de CL50 obtido
no bioensaio com Artemia salina foi 459,0 μg/mL. O valor de CH50 obtido no
experimento de citotoxicidade em eritrócitos (hemólise) foi 293,6 μg/mL. Na
avaliação citotoxiciddaeda com ensaio da sulfarrodamina com diferentes linhagens
tumorais o O.E.X apresentou-se mais seletivo para a linhagem de leucemia (K562),
com TGI = 1,78 μg/mL e apresentou citotoxicidade frente à linhagem de células
NCI/ADR-RES ovário resistente a múltiplos fármacos TGI= 45, 38. O valor de CI50
obtido através do ensaio de redução do MTT em células Sarcoma 180 foi 145,1
μg/mL. O valor de DL50 obtido no ensaio pré-clínico de toxicidade aguda foi 351,09
mg/kg, havendo diminuição significativa no ganho de massa corpórea nas fêmeas
tratadas com 250 mg/kg e em ambos os sexos tratados com 375 mg/kg, quando
comparados ao grupo controle. Na avaliação da atividade antitumoral in vivo frente
sarcoma 180, as taxas de inibição do crescimento tumoral foram, 38,67 e 54,32 %
após tratamento com 50 e 100 mg/kg do O.E.X., respectivamente. As análises
toxicológicas demonstram que não houve alteração significativa no índice de timo
após os tratamentos com O.E.X., apenas um aumento do baço foi verificada. Porém
foi demonstrado uma leve hepatotoxicidade para ambas as doses no estudo
anatomopatológico, mas sem alterações nos parâmetros de AST e ALT. E ainda o
O.E.X. não apresentou genotóxicidade. Portanto, as alterações são consideradas
reversíveis e não substanciais quando comparados àquelas produzidas por diversos
antineoplásicos largamente utilizados na clínica médica. Sendo assim, é possível
inferir que o O.E.X. apresenta atividade antitumoral in vitro e in vivo com moderada
toxicidade, o que não representa um fator limitante para sua aplicabilidade
terapêutica.
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