Preparação e caracterização de complexo de inclusão de 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina contendo 6CN10

• Main Author: Eleamen, Giovanna Rodrigues de Araújo
• Other Authors: Oliveira, élquio Eleamen
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Estadual da Paraíba 2015
• Subjects: Atividade antifúngica; Ciclodextrina; Liofilização; 6CN10; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
• Online Access: http://tede.bc.uepb.edu.br/tede/jspui/handle/tede/2114

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:23:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Giovanna Rodrigues de Araujo Eleamen.pdf: 10221915 bytes, checksum: 528c62b7bbb4ef515ef8492b7879d457 (MD5) Previous issue date: 2013-04-22 === The 6CN10 is a 2-amino-thiophene derivative obtained from 2-amino-4,5,6,7tetrahydro-4H-benzo[b]thiophene-3-carbonitrile obtained through the reaction of Gewald, followed by condensation with 4-nitrobenzaldehyde. This drug showed good antifungal activity in in vitro tests, especially against Cryptococcus sp. and can be considered as a promising molecule for the development of a new antifungal drug. However, the therapeutic potential of 6CN10 is limited by its low water solubility. The formation of inclusion complexes between drugs poorly soluble in aqueous media and cyclodextrin has been one of the most used techniques to improve the solubility profile of drugs with low solubility in water. The present work aimed at obtaining inclusion complexes between 6CN10 and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin and the characterization of this system. The inclusion complex of 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin (HP-β-CD) and 6CN10 was prepared using the technique of lyophilization and characterized using the phase-solubility diagram, thermal analysis, FT-IR and Raman spectroscopy, X-ray diffraction and scanning electron microscopy. The phase solubility studies revealed a curve-type AL, suggesting the formation of inclusion complexes with 1:1 stoichiometry with a constant of stability of 96M . The water solubility of 6CN10 (2.4µg/mL) increased more than 29 times in the presence of 0.36M of HP-β-CD. Thermogravimetric analysis showed that the thermal stability of 6CN10 in the inclusion complex was improved due to additional interactions between the host and guest molecule. The reduction in the intensity and position of peaks in the spectra of FT-IR and Raman and the change in the crystallinity pattern of the complex 6CN10:HP-β-CD together with the observation of a product with features of a new amorphous single phase by scanning electron microscopy confirmed the formation of the inclusion complex. === O 6CN10 é um novo derivado 2-amino-tiofeno obtido a partir do 2-amino-4,5,6,7tetrahidro-4H-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila condensado com 4-nitrobenzaldeído. Este fármaco apresentou boa atividade antifúngica em testes in vitro, especialmente contra Criptococcus sp. e pode ser considerado como uma molécula promissora para o desenvolvimento de um novo medicamento antifúngico. No entanto, o potencial terapêutico do 6CN10 é limitado por sua baixa solubilidade em água. A formação de complexos de inclusão entre fármacos pouco solúveis em meio aquoso e ciclodextrina tem sido uma das técnicas mais utilizadas para melhorar o perfil de solubilidade de fármacos com baixa solubilidade em meio aquoso. O presente trabalho visou à obtenção de complexos de inclusão entre 6CN10 e 2-hidroxipropilβ-ciclodextrina e a caracterização desse sistema. O complexo de inclusão de 2hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP-β-CD) e 6CN10 foi preparado utilizando a técnica de liofilização e caracterizado utilizando o diagrama de solubilidade de fase, análise térmica, espectroscopia de infravermelho e Raman, difratometria de raios-X e microscopia eletrônica de varredura. Os estudos de solubilidade de fases revelaram uma curva do tipo A L , sugerindo a formação de complexos de inclusão com estequiometria 1:1 com uma constante de estabilidade de 96M -1 . Na presença de 0,36M de HP-β-CD a solubilidade do 6CN10 (2,4µg/mL) aumentou mais de 29 vezes. Análise termogravimétrica mostrou que as estabilidade térmica do 6CN10 no complexo de inclusão foi melhorada devido a interação adicional entre o hospedeiro e a molécula hóspede. A redução da intensidade e posição dos picos nos espectros de FT-IR e Raman e a mudança na cristalinidade no difratograma do complexo 6CN10:HP-β-CD em conjunto com a observação de um produto com características amorfas e de fase única por microscopia eletronica de varredura confirmaram a formação do complexo de inclusão.