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Previous issue date: 2013-09-26 === Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === The use of biodegradable polysaccharides in development of new drug delivery
systems has gained much acceptance. The granules of hydrogels containing a therapeutic
agent formed from the sodium alginate polymer in the presence of divalent ions are studied as
a multiparticulate system for controlled release site specific, to protect the drug from adverse
conditions and to improve its manufacture. The great majority of the substances used in actual
therapeutic derived from the utilization of molecular modification, and the heterocyclic
compounds that present sulfur atoms in its composition are the target of this strategy, since
they exhibit antibacterial, antifungal, antiviral and antitumor activities. The thiophene
derivatives containing the cycloalkyl group linked to the ring thiophenic present important
pharmacological activities, mainly antifungal activities, being considered important molecules
due the increasing demand for new drugs with this activity, but they have limited
pharmacokinetic properties owing to its highly hydrophobic character. This study aimed to
obtain a multiparticulate system of calcium alginate beads containing 2-[(2, 4-dichlorobenzylidene)-amino]-5,6-dihydro-4H-cyclopentyl[b]thiophene-3-carbonitrile
(5CN06LSVM),
a derivative thiophenic, by ionotropic gelation method from aqueous solution of
sodium alginate 3% and O / W emulsion drug 0.1%, mixed in 5 different ratios (A, B, C, D
and E) with solution of calcium chloride 10%. The morphology, the scanning electron
microscopy (SEM), the yield of the granules, the loading rate, swelling and erosion and the
thermal analysis were evaluated. The resulting granules, with the exception of sample B,
were oval, not agglomerated and with a surface fissures. The yield ranged between 82% and
107%. The highly hydrophobic compound can be entrapped within the granules. The granules
showed low degree o swelling in the simulation solution of gastric juice, but in phosphate
buffer pH 7.4 swelled quickly with complete erosion of the polymer network in 60 minutes.
The thermo gravimetric analyses showed that thermal stability of the drug was better when
incorporated into the granules. I was concluded from this study, it is possible to obtain
multiparticulate system using a simple, easy, and reproducible method, can be used for oral
administration of hydrophobic drugs. === O uso de polissacarídeos biodegradáveis no desenvolvimento de novos sistemas
transportadores de fármaco tem ganhado bastante aceitação. Os grânulos de hidrogel contendo
um agente terapêutico formado a partir do polímero alginato de sódio em presença de íons
divalentes, são estudados como um sistema multiparticulado para liberação controlada sítio
especifica, para proteção do fármaco das condições adversas do meio e para melhorar a sua
fabricação. A grande maioria das substâncias utilizadas na terapêutica atual derivou da
utilização da estratégia de modificação molecular, e os compostos heterocíclicos que
apresentam átomos de enxofre em sua composição são alvo dessa estratégia, visto que
apresentam atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral e antitumoral. Os derivados
tiofênicos contendo o grupo cicloalquil ligado ao anel tiofênico apresentam importantes
atividades farmacológicas, principalmente antifúngicas, sendo consideradas moléculas
importantes devido a crescente demanda por novos fármacos com esta atividade, porém eles
apresentam limitadas propriedades farmacocinéticas devido ao seu caráter altamente
hidrofóbico. Este trabalho objetivou obter um sistema multiparticulado de grânulos de
alginato de cálcio contendo o 2-[(2,4-dicloro-benzilideno)-amino]-5,6-diidro-4Hciclopentil[b]tiofeno-3-carbonitrila
(5CN06-LSVM),
um
derivado
tiofênico,
pelo método de
gelificação ionotrópica, a partir de uma solução aquosa de alginato de sódio 3% e emulsão
O/A do fármaco 0,1%, misturadas em 5 diferentes proporções (A, B, C, D e E) com uma
solução de cloreto de cálcio a 10%. A morfologia, a microscopia eletrônica de varredura
(MEV), o rendimento dos grânulos, a taxa de carregamento, o intumescimento e erosão e a
análise térmica foram avaliadas. Os grânulos resultantes, com exceção da amostra B, foram
ovais, não aglomerados e com uma superfície apresentando fissuras. O rendimento variou
entre 82% e 107%. O composto altamente hidrofóbico pode ser aprisionado até 67,17%
dentro dos grânulos. Os grânulos mostraram baixo grau de intumescimento na solução de
simulação de suco gástrico, mas em tampão fosfato pH 7,4 intumesceram rapidamente com
erosão completa da rede polimérica em 60 minutos. A análise termogravimétrica mostrou que
a estabilidade térmica do fármaco era melhor quando incorporado aos grânulos. Concluiu-se
com este estudo, que é possível obter um sistema multiparticulado, utilizando um método
simples, fácil e reprodutível, possível de ser utilizado para administração oral de fármacos
hidrofóbicos.
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