Análise do genoma completo das linhagens de HIV-1 prevalente no Brasil
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Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
2015
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ndltd-IBICT-oai-repositorio.unifesp.br-11600-205902018-11-27T04:36:00Z Análise do genoma completo das linhagens de HIV-1 prevalente no Brasil Analysis of full-length genomes of HIV-1 strains prevalent in Brazil Sanabani, Sabri Saeed [UNIFESP] Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Sabino, Ester Cerdeira [UNIFESP] HIV-1/genética HIV-1/classificação Genoma Variação genética Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) exibe uma enorme variabilidade genética. Tal característica é criticamente importante para que o vírus possa se adaptar às mudanças ambientais e escapar ao sistema imune do hospedeiro, desenvolver resistência à drogas e impedir o sucesso de eventuais vacinas. Portanto, entender esta diversidade é fundamental para se desenvolver vacinas e drogas eficientes, extremamente necessárias para se conter a epidemia de HIV/AIDS. Neste estudo, nós investigamos a magnitude da diversidade das principais variantes de HIV-1 circulante no Brasil, através de seqüênciamento e análise de genoma completo. O DNA foi extraído de 22 amostras previamente classificadas em nosso laboratório como sendo 6 subtipos B, 8 subtipos C e 8 subtipos F, com base no seqüênciamento de pequenos amplicons. A reamplificação do DNA destas amostras foi realizada por PCR de fragmentos sobrepostos, seguido por seqüênciamento direto. Duas de seis amostras identificadas parcialmente como subtipo B e seis de oito amostras identificadas parcialmente como subtipo F foram então caracterizadas como BF recombinantes pela análise de seus genomas completos. Todas as 8 amostras previamente classificadas como subtipo C apresentaram-se como cepas não recombinantes através da análise de genoma completo. Dois recombinantes BF possuem estrutura de recombinação genômica idêntica, porém diferente da cepa Argentina CRF 12_BF, e provavelmente representam uma nova forma recombinante circulante no Brasil. As análises das seqüências dos subtipos C e F revelaram uma linhagem distinta altamente suportada pela filogenia, cada qual correspondendo a sua cepa de referência brasileira. Nossos dados indicam fortemente que a atual epidemia Brasileira de HIV-1 com as cepas dos subtipos C e F foi introduzida no país por um único evento, e não por fontes múltiplas. Além disso, a evidencia da recombinação BF obtida pela análise do genoma completo do HIV, indica uma disseminação dos recombinantes BF em nossa população de infectados pelo HIV-1 que pode representar força significativa na evolução do vírus. BV UNIFESP: Teses e dissertações 2015-12-06T23:05:33Z 2015-12-06T23:05:33Z 2005 info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis SANABANI, Sabri Saeed. Análise do genoma completo das linhagens de HIV prevalentes no Brasil. 2005. 102 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2005. http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/20590 Publico-20590.pdf por info:eu-repo/semantics/openAccess 102 f. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) reponame:Repositório Institucional da UNIFESP instname:Universidade Federal de São Paulo instacron:UNIFESP |
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genética. Tal característica é criticamente importante para que o vírus possa se
adaptar às mudanças ambientais e escapar ao sistema imune do hospedeiro,
desenvolver resistência à drogas e impedir o sucesso de eventuais vacinas.
Portanto, entender esta diversidade é fundamental para se desenvolver vacinas e
drogas eficientes, extremamente necessárias para se conter a epidemia de
HIV/AIDS. Neste estudo, nós investigamos a magnitude da diversidade das
principais variantes de HIV-1 circulante no Brasil, através de seqüênciamento e
análise de genoma completo.
O DNA foi extraído de 22 amostras previamente classificadas em nosso
laboratório como sendo 6 subtipos B, 8 subtipos C e 8 subtipos F, com base no
seqüênciamento de pequenos amplicons. A reamplificação do DNA destas amostras
foi realizada por PCR de fragmentos sobrepostos, seguido por seqüênciamento
direto.
Duas de seis amostras identificadas parcialmente como subtipo B e seis de
oito amostras identificadas parcialmente como subtipo F foram então
caracterizadas como BF recombinantes pela análise de seus genomas completos.
Todas as 8 amostras previamente classificadas como subtipo C apresentaram-se
como cepas não recombinantes através da análise de genoma completo. Dois
recombinantes BF possuem estrutura de recombinação genômica idêntica, porém
diferente da cepa Argentina CRF 12_BF, e provavelmente representam uma nova
forma recombinante circulante no Brasil. As análises das seqüências dos subtipos
C e F revelaram uma linhagem distinta altamente suportada pela filogenia, cada
qual correspondendo a sua cepa de referência brasileira. Nossos dados indicam
fortemente que a atual epidemia Brasileira de HIV-1 com as cepas dos subtipos C e
F foi introduzida no país por um único evento, e não por fontes múltiplas. Além
disso, a evidencia da recombinação BF obtida pela análise do genoma completo do
HIV, indica uma disseminação dos recombinantes BF em nossa população de
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