Efeitos de hormonios sexuais masculinos sobre o metabolismo das lipoproteinas plasmaticas e expressão da CETP em camundongos geneticamente modificados sedentarios e exercitados

• Main Author: Casquero, Andrea Camargo
• Other Authors: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: [s.n.] 2005
• Subjects: Testosterona; Aterosclerose; Animais transgênicos; Camundongo; Exercícios físicos; Testosterone; Atherosclerosis; Transgenic animals; Mice; Physical exercises
• Online Access: CASQUERO, Andrea Camargo. Efeitos de hormonios sexuais masculinos sobre o metabolismo das lipoproteinas plasmaticas e expressão da CETP em camundongos geneticamente modificados sedentarios e exercitados. 2005. 175 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/314302>. Acesso em: 4 ago. 2018.; http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314302

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira === Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia === Made available in DSpace on 2018-08-04T19:02:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Casquero_AndreaCamargo_D.pdf: 1109200 bytes, checksum: 0d66891096f39e7b47251643d7d9d885 (MD5) Previous issue date: 2005 === Resumo: As diferenças entre gêneros quanto ao perfil de lipoproteínas (LP) plasmáticas e risco de doenças ateroscleróticas são geralmente atribuídas aos efeitos protetores dos estrógenos e/ou pró-aterogênicos dos andrógenos. Neste trabalho realizamos três estudos dos efeitos de variações da concentração de testosterona sobre o metabolismo das LP e aterosclerose em camundongos que expressam a proteína de transferência de colesteril éster (CETP) com ou sem deficiência parcial do receptor de LDL. No primeiro estudo, mostramos que a deficiência de testosterona aumentou os níveis plasmáticos de LDL e de anticorpos anti-LDL oxidada e duplicou o tamanho médio da lesão aterosclerótica da raiz da aorta. A expressão da CETP neste modelo levou a um menor aumento de LDL e redução significativa do tamanho da lesão aterosclerótica. No segundo trabalho, comparamos os efeitos da suplementação com testosterona, na sua forma metabolizável ou não. Mostramos que a testosterona, seja metabolizável ou não, induziu elevações significativas de LDL e HDL. Somente a testosterona metabolizável aumentou a expressão da CETP e reduziu a de lipase hepática. No terceiro estudo, investigamos a interação entre os efeitos da testosterona não metabolizável (Mesterolona) e do exercício físico. Verificamos que o exercício físico aumentou HDL, de maneira mais potente nos animais que expressavam a CETP e nos animais que não foram tratados com Mesterolona. O exercício também reduziu a atividade da CETP, os níveis de triglicérides e ácidos graxos livres, independentemente do tratamento com Mesterolona. O tratamento com Mesterolona aumentou VLDL, independente do genótipo e do estado de atividade física, e reduziu HDL nos animais exercitados === Abstract: Gender differences in lipoprotein profile and atherosclerotic disease risk are generally attributed to an attenuating effect of estrogen and/or to a proatherogenic action of androgens. In this work we studied the effects of dificiency and excess of testosterone on the lipoprotein metabolism and development of atherosclerosis in transgenic mice expressing CETP with or without partial deficiency of the LDL receptor. In the first study, we showed that testosterone deficiency increased the levels of plasma LDL-cholesterol, and the titers of auto-antibodies anti-oxidized LDL and doubled the size of atherosclerotic lesions in the aortic roots. CETP expression in this animal model led to a less pronounced elevation of LDL-cholesterol and reduced significantly the atherosclerotic lesion size. In the second study, we compared the effects of two types of testosterone supplementation, metabolizable or not. We showed that either type of testosterone induced significant elevations in LDL- and HDL- cholesterol. Howerver, only the metabolizable testosterone promoted an increase in the CETP and a reduction in the hepatic lipase expression. In the third work, we investigated the interaction between the effects of non metabolizable testosterone (mesterolone) and physical exercise. We observed that the physical exercise increased HDL, more potently in animals expressing CETP and without mesterolone treatment. Physical exercise also reduced the CETP activity, triglycerides and free fatty acids levels, independently of the mesterolone treatment. The treatment with mesterolone increased VLDL, independently of the genotype and physical active state, and reduced HDL in the exercised mice === Doutorado === Fisiologia === Doutor em Biologia Funcional e Molecular