Estudo de biodisponibilidade comparativa de uma formulação teste (Lipless [ciprofibrato] - comprimido - 100 mg; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.) versus uma formulação referência (Oroxadin [ciprofibrato] comprimido - 100 mg; Sanofi-Aventis) em voluntários sadios de ambos os sexos
Orientador: Gilberto de Nucci === Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas === Made available in DSpace on 2018-08-21T11:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Modolo_FabianaDuarteMendese_D.pdf: 4445677 bytes, checksum: 5d3f6fadf0884c24742741c6059792dc (MD5)...
| Summary: | Orientador: Gilberto de Nucci === Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas === Made available in DSpace on 2018-08-21T11:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Modolo_FabianaDuarteMendese_D.pdf: 4445677 bytes, checksum: 5d3f6fadf0884c24742741c6059792dc (MD5)
Previous issue date: 2012 === Resumo: Método rápido, sensível e específico foi desenvolvido para quantificar ciprofibrato no plasma humano, utilizando bezafibrato como padrão interno (SI). O analito e o padrão interno foram extraídos do plasma, por extração líquido-líquido, usando um solvente orgânico (éter etílico/diclorometano 70/30 (v/v)). Os extratos foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa (HPLC-MS/MS), do tipo eletrospray. A cromatografia foi realizada com coluna Gênesis C18 4?m analítica (4,6 x 150mm id) em fase móvel composta de acetonitrila/água (70/30, v/v) e 1 mM de ácido acético. O método teve um tempo de corrida cromatográfica de 2,7min e curva de calibração linear no intervalo de 0,1 - 60 ?g/mL (R2> 0,99). O limite de quantificação foi de 0,1?g/mL. Os valores de acurácia e precisão intra-corrida e inter-corrida foram inferiores a 13,5%. Os testes de estabilidade não indicaram degradação significativa. A recuperação do ciprofibrato foi de 81,2%, 73,3% e 76,2% para as concentrações de 0,3, 5,0 e 48,0 ?g/mL, respectivamente. Para o ciprofibrato, os parâmetros otimizados da energia declustering, energia de colisão e energia de saída foram -51 (V), -16 (eV) e -5 (V), respectivamente. O método também foi validado sem o uso do padrão interno. Este procedimento HPLC-MS/MS foi usado para avaliar a bioequivalência de duas formulações de comprimidos ciprofibrato 100mg, em voluntários sadios de ambos os sexos. Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos das curvas de concentração plasmática de cipofibrato versus tempo: ASCULTIMO, ASC0-168h, CMAX e TMAX. A média geométrica com intervalo de confiança correspondente a 90% (CI) para a razão de Teste / Referência foram: 93,80% (IC 90%= 88,16 - 99,79%) para CMAX, 98,31% (90% CI = 94,91-101,83%) para ASCULTIMO e 97,67% (90% CI = 94,45-101,01%) para ASC0-168h. Uma vez que o intervalo de confiança de 90% para a razão geométrica de CMAX , ASCÚLTIMO e ASC 0 -168h estavam dentro do intervalo de 80% -125% proposto pelo FDA dos EUA, concluiu-se que ciprofibrato (Lipless® 100mg comprimido) formulação fabricado pela Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. é bioequivalente à formulação Oroxadin® (100mg comprimido) para a velocidade e a extensão da absorção === Abstract: A rapid, sensitive and specific method for quantifying ciprofibrate in human plasma, using bezafibrate as the internal standard (IS) is described. The analyte and the IS were extracted from plasma, by liquid-liquid extraction using an organic solvent (diethyl ether / dichloromethane 70/30 (v/v)). The extracts were analyzed by high performance liquid chromatography coupled with electrospray tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Chromatography was performed using Genesis C18 4?m analytical column (4.6mm x 150mm i.d.) and a mobile phase consisting of acetonitrile/water (70/30, v/v) and 1mM acetic acid. The method had a chromatographic run time of 2.7 min and a linear calibration curve over the range 0.1-60 ?g/ml (R2>0.99). The limit of quantification was 0.1?g/ml. The intra and interday accuracy and precision values of the assay were less than 13.5%. The stability tests indicated no significant degradation. The recovery of ciprofibrate was 81.2%, 73.3% and 76.2% for the 0.3, 5.0 and 48.0?g/mL standard concentrations, respectively. For ciprofibrate, the optimized parameters of the declustering potential, collision energy and collision exit potential were -51 (V), -16 (eV) and -5 (V), respectively. The method was also validated without the use of the internal standard. This HPLC-MS/MS procedure was used to assess the bioequivalence of two ciprofibrate 100mg tablet formulations, in healthy volunteers of both sexes. The following pharmacokinetic parameters were obtained from the ciprofibrate plasma concentration vs. time curves: AUCLAST, AUC0-168h, CMAX and TMAX. The geometric mean with corresponding 90% confidence interval (CI) for Test/Reference percent ratios were 93.80% (90% CI= 88.16 - 99.79%) for CMAX, 98.31% (90% CI= 94.91 - 101.83%) for AUCLAST and 97.67% (90% CI= 94.45 - 101.01%) for AUC0-168h. Since the 90% CI for AUCLAST, AUC0-168h and CMAX ratios were within the 80-125% interval proposed by the US FDA, it was concluded that ciprofibrate (Lipless® 100 mg tablet) formulation manufactured by Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. is bioequivalent to the Oroxadin® (100mg tablet) formulation for both the rate and the extent of absorption === Doutorado === Clinica Medica === Doutora em Clínica Médica |
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