Avaliação das atividades anticarie e antiproliferativa da 7-epiclusianona isolada da planta do genero Rheedia
Orientador: Pedro Luiz Rosalen === Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba === Made available in DSpace on 2018-08-10T01:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Murata_RamiroMendonca_D.pdf: 1464696 bytes, checksum: b1ab3aaf5f8165d118a09db632816bc8 (MD5...
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Other Authors: | |
Format: | Others |
Language: | Portuguese |
Published: |
[s.n.]
2008
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Subjects: | |
Online Access: | MURATA, Ramiro Mendonça. Avaliação das atividades anticarie e antiproliferativa da 7-epiclusianona isolada da planta do genero Rheedia. 2008. 80f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/288505>. Acesso em: 9 ago. 2018. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/288505 |
Summary: | Orientador: Pedro Luiz Rosalen === Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba === Made available in DSpace on 2018-08-10T01:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Murata_RamiroMendonca_D.pdf: 1464696 bytes, checksum: b1ab3aaf5f8165d118a09db632816bc8 (MD5)
Previous issue date: 2008 === Resumo: As plantas medicinais têm sido utilizadas em várias áreas da saúde como fonna alternativa de tratamento e prevenção de doenças. Conseqüentemente, muitos agentes de origem natural vêm sendo explorados, nas últimas décadas, devido as suas possíveis ações farmacológicas. Dentre os produtos naturais que se destacam estão os compostos da planta do gênero Rheedia, da família Guttiferae, que têm ações comprovadas contra várias doenças. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antimicrobiano, anticárie e antiproliferativo da 7-epiclusianona (7-epi), benzofenona isolada das plantas do gênero Rheedia. Para isso, foram realizados quatro estudos, cujos objetivos foram: (l) Analisar a influência da 7-epi na fonnação de biofilmes de Streptococcus mutans UAl59 em discos de hidroxiapatita, na queda de pH glicolítico e seu efeito na translocação de prótons pela atividade da F-ATPase. Além disso, foram realizados estudos para analisar seu efeito na atividade de glucosiltransferase (GTF) B e C; (2) Detenninar a influência da 7-epi, associada ao flúor, na composição de biofilmes de S. mutans e a atividades anticárie da 7 epi utilizando modelo experimental de cárie dental em ratos; (3) O efeito antimicróbico da 7-epi sobre o crescimento dos estreptococos do grupo mutans e (4) Avaliar o potencial antiproliferativo da 7-epi contra células derivadas de tumores malignos humanos. No estudo 1, a 7-epi reduziu a produção de ácidos orgânicos e a atividade da F-ATPase (61,1 %:t3,O). O composto também foi um potente inibidor da atividade de GTFs (85% de inibição). Nos biofilmes, o peso seco e a quantidade de polissacarídeos insolúveis também foram significativamente reduzidos. No estudo 2, a quantidade de polissacarídeos solúveis, insolúveis e intracelulares em biofilmes, bem como a incidência e a severidade de cárie em superfície lisa e sulco foram significativamente reduzidos pela 7-epi associada ao flúor (p<0,05). No estudo 3, 7-epi apresentou atividade antimicrobiana (CIM entre 2,5-5 Jlg/mL e CBM entre 10-20 Jlg/mL) em baixas concentrações. No estudo 4, a 7-epi apresentou atividade antiproliferativa. Para as células cancerígenas de melanoma (UACC-62), mama resistente (NCI-ADR), ovário (OVCAR) e pulmão (NCI-460) a 7-epi demonstrou-se mais potente que o controle positivo (doxorubicina). Desta forma, concluímos que a 7-epi possui atividade antimicrobiana, anticárie e antiproliferativa, sendo um promissor agente para a prevenção da cárie dental e com potencial atividade anticâncer === Abstract: Considering the great use of plants as medicinal substances in the popular medicine, it is critical to investigate their biological and chemical properties in order to not only help to enhance our understanding of the therapeutic potential of these natural products, but also how to make them more effective pharmacological agents. The enormous biodiversitiy of Brazil flora appears as an important source of new pharmacological agents. In this way, Rheedia genus showed the presence of flavonoids, xanthones and polyprenylated benzophenones with proved actions against important pathogens Overall, aim of this study was to evaluate the antimicrobial and atitumoral effect of the 7 -epiclusianone, isolated compound of the Rheedia genus planto Therefore, four studies were carried out. In study 1, the influence of 7-epiclusianone was evaluated on glucans production by purified glucosyltransferases (GTFs), on membrane-associated F-ATPase, on glycolytic activities and insoluble glucans composition/acidogenicity of S. mutans biofilmes. In study 2, the influence of 7-epiclusianone, alone or in combination with fluoride, on S. mutans biofilms and caries development in vivo was evaluated. In study 3, the ant microbial activity of the 7-epiclusianone was assessed by determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) against S. mutans. In study 4, the influence of 7 -epiclusianone in a differential antiproliferative activity against a human cancer celllines. In study 1, the synthesis of glucans by glucosyltransferases B and C was remarkably reduced by 7-epiclusianone showing more than 80% inhibition of enzymatic activityat a concentration of 100 ~g/m1. The glycolytic pH-drop by S. mutans cells was also disrupted by 7-epiclusianone; an effect that can be attributed, in part, to inhibition of F-ATPase activity (61.1:t3.0 % inhibition at 100/lg/mL). The extracelIular insoluble polysaccharide concentration and acidogenicity of the biofilms were significant1y reduced by the test agent (P<0.05). In study 2, biofilms treated with 7-epiclusianone, alone or in combination with F, displayed less biomass and insoluble glucans than the positive control (tluoride) (p<0.05). The biological effect of 7-epiclusianone was great1y enhanced when used in combination with F. Furthermore, the combination of 7-epiclusianone with F was highlyeffective in preventing caries development in rats. In study 3, 7-epiclusian one was effective in inhibiting the growth of S. mutans (MIC 2.5-5 Ilg/ml and MBCIO-20 Ilg/ml). In study 4, 7 -epiclusianone displayed significant cytotoxic activity for alI celIlines. The ICso, half maximal inhibitory concentration, of 7-epiclusianone was significantly more potent positive control (doxorubicin) against melanoma (UACC-62), breast-resitant (NCI-ADR), ovarian (OVCAR), and lung (NCI-460) celIs. In conclusion, 7-epiclusianone have relevant antimicrobial and atiproliferative activity and are promising anti-caries and antitumoral agents === Doutorado === Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica === Doutor em Odontologia |
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