Síntese total de ('+ ou -')- 2-amino- 1,3-propanodióis e das estiril-lactonas ('+ ou -')- Leiocarpina A e ('+ ou -')- Goniodiol

• Main Author: Paioti, Paulo Henrique de Souza
• Other Authors: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: [s.n.] 2011
• Subjects: Morita-Baylis-Hillman; Leiocarpina A; Goniodiol; 2-amino-1,3-propanodióis; 2-amino-1,3-propanediols; Leiocarpin A
• Online Access: PAIOTI, Paulo Henrique de Souza. Síntese total de ('+ ou -')- 2-amino- 1,3-propanodióis e das estiril-lactonas ('+ ou -')- Leiocarpina A e ('+ ou -')- Goniodiol. 2011. 184 p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/250232>. Acesso em: 19 ago. 2018.; http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/250232

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho === Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química === Made available in DSpace on 2018-08-19T12:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paioti_PauloHenriquedeSouza_M.pdf: 5730346 bytes, checksum: eb0bd3db421c80ac63fc3cb0114e5157 (MD5) Previous issue date: 2011 === Resumo: Nesse trabalho, apresentamos duas novas aplicações para a reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH). Inicialmente, adutos de MBH foram usados na preparação diastereosseletiva de diferentes 2-amino-1,3-propanodióis substituídos. Substâncias que apresentam esse padrão estrutural vem sendo recentemente utilizadas com sucesso como intermediários para a síntese de substâncias com elevado valor farmacológico e sintético. Baseado nesse fato, 2-amino-1,3-propanodióis com estereoquímica relativa anti foram facilmente sintetizados através de uma aminação redutiva de sistemas 2-oxo-1,3-propanodióis derivados de adutos de MBH. A diastereosseletividade observada na etapa de aminação redutiva foi indiretamente confirmada conduzindo os 2-amino-1,3-propanodióis à síntese de oxazolidin-2-onas. A fim de inferir a estereoquímica relativa das oxazolidin-2-onas foram usados experimentos de RMN baseados no efeito nuclear Overhauser (nOe), e também comparação com dados anteriormente publicados na literatura. Além desse trabalho, apresentamos também a síntese total da (±)-Leiocarpina A e do (±)-Goniodiol. Esses produtos naturais pertencem a classe das estiril-lactonas, uma nova classe de substâncias que foram isoladas de plantas do gênero Goniothalamus. Essas estiril-lactonas apresentam comprovada citotoxicidade e seletividade contra diversos tipos de células tumorais humanas. Em uma estratégia direta, um aduto de MBH foi utilizado como precursor para a síntese de um intermediário comum, um dissililoxialdeído, que por sua vez foi utilizado na síntese dos dois produtos naturais, a (±)-Leiocarpina A e o (±)-Goniodiol. Por fim, uma etapa de alilação seletiva nos permitiu apresentar também a síntese total diastereosseletiva da (±)-Leiocarpina A === Abstract: We report herein new synthetic applications of the Morita-Baylis-Hillman (MBH) reaction. Initially, we have described a new diastereoselective approach to substituted 2-amino-1,3-propanediols from MBH adducts. These structural moieties have been widely used as intermediates of several compounds with relevant pharmacological and synthetic interests. In this work, 2-amino-1,3-propanediols with anti relative stereochemistry were readily prepared via reductive amination of 2-oxo-1,3-propanediols MBH adducts derivatives. The diastereoselectivity of the reductive amination step was indirectly confirmed as leading the synthesis of oxazolidin-2-ones cores. In order to establish the relative stereochemistry of these oxazolidin-2-ones, NMR experiments, based on nuclear Overhauser effect (nOe), and comparison with the literature data, were successfully performed. We have also reported a total synthesis of (±)-Leiocarpin A and (±)-Goniodiol. These natural products belong to the class of styryl-lactones, a new type of interesting substances which have been isolated from Goniothalamus genus of plants. These compounds present potential citotoxicity and selectivity against different types of human tumor cells. In a straightforward strategy, a MBH adduct proceeded a common intermediate, disilyloxyaldehyde, that resulted in the target compounds, (±)-Leiocarpin A and (±)-Goniodiol. Finally, we described a diastereoselective synthesis of (±)-Leiocarpin A based on a selective allylation reaction === Mestrado === Quimica Organica === Mestre em Química