Desenvolvimento, validação e adequação de metodologias analíticas empregando cromatografia líquida de alta eficiência para determinação de pemetrexede, fludarabina e idarrubicina-hcl em liófilos injetáveis

• Main Author: Dotse, Louis Kwame
• Other Authors: Infante Córdova, Carlos Martín
• Language: Portuguese
• Published: 2018
• Subjects: Cromatografia; Metodologia analítica; Controle de qualidade
• Online Access: http://repositorio.unb.br/handle/10482/31782

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2017. === Submitted by Raquel Almeida ([e-mail]) on 2018-04-16T18:33:25Z No. of bitstreams: 1 2017_LouisKwameDotse.pdf: 1361333 bytes, checksum: 9494aa08cdf72b04277d6d198a1f4c4e (MD5) === Approved for entry into archive by Raquel Viana ([e-mail]) on 2018-05-08T16:48:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LouisKwameDotse.pdf: 1361333 bytes, checksum: 9494aa08cdf72b04277d6d198a1f4c4e (MD5) === Made available in DSpace on 2018-05-08T16:48:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LouisKwameDotse.pdf: 1361333 bytes, checksum: 9494aa08cdf72b04277d6d198a1f4c4e (MD5) Previous issue date: 2018-05-08 === Este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento e validação de um método analítico simples e sensível para a determinação de Pemetrexede em pó liofilizado, por meio da técnica de cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE-UV), além da adequação das metodologias analíticas vigentes na Farmacopeia americana (USP) para Fludarabina e Idarrubicina, todos princípios ativos de medicamentos antineoplásicos aprovados para o tratamento de canceres. Para o desenvolvimento do método, utilizou -se a coluna C18 (250 x 4,6 mm; 5 µm), comprimento de onda de detecção de 254 nm à temperatura ambiente (25°C). A composição da fase móvel foi de acetonitrila (ACN): solução tampão de fosfato monobásico de sódio pH 4 (30:70) com vazão de 0,8 ml/min por meio de eluição isocrático, obtendo o tempo de retenção de 4,2min. A equação da curva analítica foi, y=37,55x+214,62, com r² = 0,99. O desvio padrão relativo foi 0,1%, com Limite de detecção (LOD) e limite de quantificação (LOQ) de 1,49 µg/mL e 4,53 µg/mL respetivamente. O método analítico desenvolvido foi aplicado com sucesso na determinação do teor de Pemetrexede em amostras de produtos farmacêuticos acabados obtendo-se boa precisão (desvio relativo de 0,3%). Nos ensaios de adequação do método para controle de qualidade dos medicamentos antineoplásicos Fludarabina e Idarrubicina, ambos os métodos mostraram boa linearidade (r²>0,99), seletividade e precisão (DPR≤2,0%). Os métodos estudados podem ser considerados simples, e capazes de avaliar a qualidade, eficácia e segurança em liófilos injetáveis de Pemetrexede, Fludarabina e Idarrubina. === The aim of this work was to develop and validate a simple, sensitive and cost-effective analytical method for the determination of Pemetrexed in lyophilized powder by means of the high-performance liquid chromatography (HPLC-UV) technique, besides evaluating the adequacy of analytical methods present in United States Pharmacopoeia (USP) belonging to Fludarabine and Idarubicin, active ingredients in antineoplastic drugs approved for the treatment of various cancers. The method was developed employing C18 Column (250 x 4,6 mm; 5 µm), with absorbance wavelength measured at 254 nm, at column oven temperature of 25°C, with mobile phase composed of acetonitrile ACN: sodium dihydrogen orthophosphate buffer of pH 4 (30:70) at a flow rate of 0,8ml/min in isocratic elution, obtaining a retention time of 4.2mins. the method proved to be linear with r² >0.99, a curve equation of y=37,55x+214,62, of relative standard deviation of 0.1%, with limit of detection (LOD) and limit of quantification LOQ of 1,49 µg/mL e 4,53 µg/mL respectively the developed method was then used in the determination of Pemetrexede in bulk pharmaceutical formulations obtaining (relative deviation of 0,3%). Tests evaluating the adequacy of quality control methods for other antineoplastic agents such Fludarabina e and Idarubicin present in USP was also carried out, during which both methods tested demonstrated, precision (RSD≤2,0%), linearity (r²>0.99) and selectivity respectively. The studied method is simple, efficient and capable of determining the quality, quantity, efficacy and security of Pemetrexed, Fludarabine and Idarubicin in lyophilized powder for injection.