| Summary: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === The environmental contamination by methyl mercury (MeHg) is a great health public problem in
some world regions like Amazonia. The MeHg toxic effects seem to be influenced by
environmental and genetic factors. However, there are few studies evaluating the genetic
influence on MeHg toxicity in humans. Therefore, the aim of this present study was to evaluate
the genetic influence of Ala16Val superoxide dismutase manganese dependent gene
polymorphism (Ala16Val-MnSOD) on cytotoxic effects of in vitro human leucocytes exposed to
MeHg. Subjects were selected from 100 individuals genotyped to Ala16Val-MnSOD
polymorphism (26,4±7,3 years) with different genotpypes (AA=08, VV=06 and AV=12) to
perform the in vitro tests. The reactive oxygen species (ROS) production was measured using
2� 7�-dichlorofluorescein diacetate (DCFDA) fluorimetric assay and the cell viability was
measured using the MTT assay were performed in leucocyte samples with the same subjects
exposed and not exposed to MeHg (2,5μM for 6h). The results showed that AA and VVleucocytes
exposed to MeHg did not increase the ROS levels when compared to the cells that
were not exposed. However, the AV-leucocyte MeHg exposure increased the ROS levels. The
cellular viability comparison among different genotypes exposed to MeHg showed lower AAleucocyte
viability when compared to VV-leucocytes, whereas heterozygous cells (AV)
presented intermediary values. This occurred probabibly due to the fact of AA-leucocytes
present a higher basal H2O2 production than other genotypes. The whole of these results
suggests toxicogenetic effects of Ala16Val-SOD polymorphism in human cells exposed to
MeHg. === A contaminação ambiental por metilmercúrio (MeHg) é uma grande problema para a saúde
pública em algumas regiões do mundo, como a Amazônia. Entretanto, os seus efeitos tóxicos
parecem ser influenciados tanto por fatores ambientais como genéticos. Porém ainda há poucos
estudos avaliando a influencia genética em humanos expostos ao MeHg. Assim, o presente
estudo buscou avaliar a influência de um polimorfismo genético presente na enzima superóxido
dismutase dependente de manganês (Ala16Val-MnSOD) sobre os efeitos citotóxicos
relacionados a exposição ex vivo ao MeHg em leucócitos humanos. A partir da genotipagem de
100 indivíduos (26,4±7,3 anos) foram selecionados sujeitos com diferentes genótipos (AA=08,
VV=06 e AV=12) para a realização dos testes. Foi avaliada a citotoxicidade (via ensaio MTT) e
a produção de radicais livres RL (via ensaio da fluorescência do DCFDA) em amostras de
leucócitos, dos mesmos sujeitos, expostas e não expostas ao MeHg (2,5μM por 6h). Os
resultados mostraram que leucocitos AA e VV expostos ao MeHg não aumentaram os níveis de
produção de ROS quando comparados ao grupo controle. Enquanto os leucocitos AV quando
expostos ao MeHg aumentaram a produção de EROs. Contudo, leucocitos-AA expostos ao
MeHg apresentaram menor viabilidade quando comparados aos leucócitos dos genótipos VV e
AV sob as mesmas condições. Isto ocorre provavelmente pelo ao fato do genótipo AA
apresentar maior produção basal de H2O2 do que os demais genótipos. Estes resultados
sugerem efeito toxicogenético na resposta de células humanas expostas ao MeHg.
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