Caracterização das propriedades físico-químicas do nimodipino e avaliação da influência do polimorfismo em comprimidos

• Main Author: Cardoso, Teófilo Fernando Mazon
• Other Authors: Universidade Federal de Santa Catarina
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Florianópolis, SC 2012
• Subjects: Farmácia; Comprimidos; (Medicina); Nimodipino; Avaliação; Propriedades físico-químicas
• Online Access: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/87087

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. === Made available in DSpace on 2012-10-21T14:26:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 === Introdução: O fenômeno do polimorfismo representa uma importante causa nas alterações das características físico-químicas das substâncias. Estas podem influenciar a estabilidade, segurança e eficácia terapêutica dos medicamentos. O nimodipino no estado sólido apresenta duas formas polimórficas que diferem em vários parâmetros. Objetivos: caracterizar as propriedades físico-químicas de duas amostras do fármaco nimodipino provenientes de diferentes fornecedores. Realizar um estudo de compatibilidade entre as amostras e alguns excipientes. Produzir e avaliar duas formulações a partir das amostras de nimodipino através de ensaios do controle farmacêutico de qualidade. Metodologia: foram empregadas as seguintes técnicas para a caracterização das propriedades físico-químicas: microscopia óptica, Espectroscopia da região do Ultravioleta, Espectroscopia da região do Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C (RMN1H e RMN13C), determinação do teor de umidade, avaliação do comportamento termoanalítico por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Termogravimetria (TG), determinação dos padrões de Difração de Raios-X de Pó (DRXP) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). No estudo de compatibilidade foram empregadas as técnicas de DSC, TG e DRX de Pó na avaliação das substâncias isoladas e em misturas binárias (1:1, m/m) com os excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio. Foram produzidos comprimidos a partir das amostras de nimodipino sendo avaliados em relação aos ensaios: características visuais, variação de peso, dimensões, resistência ao esmagamento, friabilidade, doseamento e dissolução. O método empregado no doseamento foi previamente validado. Resultados: na caracterização das amostras, o microscópio óptico mostrou alterações de cor e forma, as técnicas de espectroscopia nas regiões ultravioleta e infravermelho não identificaram alterações químicas. A RMN de 1H indicou a possível conformação espacial das moléculas. O teor de umidade demonstrou valores um pouco elevados. O comportamento termoanalítico das amostras diferiu em todos os parâmetros pesquisados (temperatura de fusão, entalpia de fusão e degradação térmica). A amostra (A) apresentou melhores resultados quanto a estes parâmetros. Os difratogramas indicaram padrões de DRX de Pó diferentes para as amostras quanto ao grau de cristalinidade e distâncias interplanares. As fotomicrografias evidenciaram diferentes tamanhos e formas das partículas. Segundo a literatura foram caracterizadas duas formas polimórficas: amostra (A), como uma mistura racêmica e a amostra (B) uma mistura de enantiômeros sem proporção definida. O estudo de compatibilidade demonstrou interação entre a amostra (B) e os excipientes investigados por alterações dos parâmetros termoanalíticos e dos padrões de DRXP. Os comprimidos não apresentaram diferenças significativas quanto à variação de peso, dimensões, friabilidade, resistência ao esmagamento e teor de substância ativa. O método cromatográfico foi considerado adequado após a validação. As diferenças nos perfis de dissolução foram atribuídas às características físico-químicas das substâncias. Conclusão: as técnicas empregadas na caracterização das amostras de nimodipino evidenciaram a presença de duas formas polimórficas. Os ensaios subseqüentes mostraram as implicações destas quando na forma de comprimidos.