| Summary: | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. === Made available in DSpace on 2017-07-04T04:04:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2017 === O núcleo reuniens (NR) é o maior dos núcleos da linha média do tálamo. Seu perfil de conectividade neuronal e funcional com regiões cruciais para o processamento cognitivo e mnemônico, como o hipocampo (HPC), o córtex pré-frontal (CPF), e a amígdala o colocam em posição ideal para a participação na consolidação de memórias. Assim, o objetivo principal do presente estudo foi investigar a participação do NR na consolidação de memórias aversivas induzidas pelo protocolo de condicionamento de medo contextual (CMC). Para tanto, ratos Wistar submetidos à cirurgia estereotáxica e ao CMC tiveram o NR temporariamente inativado através da injeção local de muscimol (4 nmol/ 0,2 µL). Os níveis de congelamento mantiveram-se inalterados em relação ao grupo controle na reexposição ao contexto pareado, porém foram significativamente maiores durante a exposição ao contexto não pareado (Teste B), sugerindo a generalização do traço mnemônico. O mesmo foi observado quando os animais foram expostos ao contexto não pareado 22 dias após o condicionamento. Porém, no contexto A, 21 dias depois, foi observada uma porcentagem de tempo de congelamento significativamente maior no grupo muscimol em relação ao grupo controle, sugerindo uma persistência aumentada do traço de memória. O número de células Arc+, um indicativo de plasticidade sináptica, não mudou nas regiões pré-límbica do CPFm e basolateral da amígdala após a inativação do NR. No entanto, as células Arc+ sofreram um aumento na região CA1 dorsal do HPC e um decréscimo na região CA1 ventral. Ainda, os animais que tiveram o NR inativado após o condicionamento apresentaram dificuldades de extinção e resistência à interferência farmacológica com clonidina (0,3mg/kg) após uma sessão de reativação do traço mnemônico, em relação aos respectivos grupos controle. A inatividade do NR durante a consolidação não alterou os comportamentos de esquiva e locomoção dos animais no labirinto em cruz elevado (LCE). A estimulação do NR pela ativação de receptores glutamatérgicos através da injeção local de NMDA (100 pmol/ 0,2 µL) durante a consolidação foi capaz de impedir a generalização causada pela ioimbina (2 mg/kg) e, após a reconsolidação, de resgatar a especificidade contextual perdida após uma injeção de ioimbina durante a consolidação da memória. Estes resultados indicam que o NR participa da consolidação de memórias aversivas, influenciando suas características, possivelmente através do controle da plasticidade sináptica nas regiões dorsal e ventral do hipocampo.<br> === Abstract : Nucleus reuniens (NR) is the major nucleus of the midline thalamus. Its profile of neuronal and functional connectivity with brain regions which are important for mnemonic processing, such as the hippocampus, the prefrontal cortex, and amygdala, provides NR with a possible crucial position to participate in memory consolidation. Therefore, this study intended to investigate NR?s role in the consolidation of aversive memories induced by contextual fear conditioning (CFC). Wistar rats went through stereotaxic surgery and after CFC had the NR temporarily inactivated by a local injection of muscimol (MUS - 4 nmol/ 0.2 µL). Freezing levels remained unaltered in the MUS group when compared to the control group during reexposure to the paired context (Test A), but were significantly higher during MUS-rats exposure to an unpaired context (Test B), what suggests the generalization of the mnemonic trace. The same behavioral pattern could be observed when rats were exposed to the unpaired context 22 days after CFC. However, when they were exposed to the paired context the day before, MUS-rats showed significantly higher freezing time than the control group, which indicates an increased persistence of the fear memory. MUS-rats have also shown an increase in Arc+ cells in dorsal CA1, an indication of augmented synaptic plasticity in this region after NR inactivation during memory consolidation. In the ventral CA1 region, there was a decrease in Arc+ cells. MUS-rats have also shown extinction deficits and resistance to pharmacological interference with clonidine (0.3 mg/kg) after a reactivation session, indicating a labilization deficit. NE inactivity did not induce changes in avoidance and locomotion behaviors in the elevated plus maze. Its stimulation by the activation of glutamatergic receptors through an NMDA injection (100 pmol/ 0.2 µL) during consolidation and reconsolidation was able to prevent and rescue, respectively, the loss of contextual specificity induced by a yohimbine injection after conditioning. Althogether, present results suggest that the NR activity regulates keys features of a fear memory, probably by influencing hippocampal synaptic plasticity.
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