Avaliação comportamental e bioquímica do efeito do extrato de Polygala paniculata na neuroinflamação induzida pelo modelo de transtorno de estresse pós-traumático em camundongos

• Main Author: Barros, Thaís Ferreira de
• Other Authors: Universidade Federal de Santa Catarina
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: 2016
• Subjects: Neurociências; Plantas medicinais; Transtornos de Estresse Pós-Traumáticos; Ansiedade; Depressão
• Online Access: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/171691

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. === Made available in DSpace on 2016-12-20T03:10:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342755.pdf: 1633204 bytes, checksum: b80508042831370c295ae0682e1ead97 (MD5) Previous issue date: 2016 === O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é um grave e incapacitante transtorno de ansiedade, que alguns indivíduos apresentam após a exposição a um evento traumático. Sem possuir tratamento específico, o recomendado atualmente é a combinação do inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) sertralina e a Terapia Comportamental Cognitiva (TCC). No entanto, estes não chegam a alcançar 50% de remissão dos sintomas. Devido a esse fator, a busca por novas e eficazes formas de tratamento se mostra de grande relevância. Dentre elas, a utilização de plantas medicinais parece ser interessante devido ao seu uso no tratamento e prevenção de doenças ser realizado desde a antiguidade, sendo esse uso mantido até os dias atuais, por uma expressiva parcela da população. Entre as diversas plantas utilizadas, encontra-se a Polygala paniculata, conhecida popularmente como barba-de-São João e mimosinha . Estudos anteriores indicam que seu extrato hidroalcoólico possui efeito analgésico, anti-inflamatório, antidepressivo e neuroprotetor por inibir a ação de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e a interleucina um beta (IL-1ß), as quais contribuem na neuroinflamação, presente em doenças neuropsiquiátricas tais como Esquizofrenia, Depressão Maior e o TEPT. Assim, o presente trabalho pretende investigar o possível efeito do extrato hidroalcoólico da Polygala paniculata (EHPp) no modelo animal de TEPT, bem como o seu mecanismo de ação neurobiológico em camundongos fêmeas. A administração do EHPp (0,1-1,0 mg/kg) por via intragástrica (i.g.) em camundongos, trinta minutos após passarem por um protocolo de indução de TEPT (choque inescapável nas patas) mostrou ser capaz de reduzir, dependente da dose, o tempo de freezing destes animais, quando reexpostos ao aparato de choque, vinte e quatro horas depois. O EHPp (0,1 mg/kg, i.g.) e a sertralina (15 mg/kg, i.g.) foram capazes de reduzir o tempo de latência dos animais para saírem do estado de freezing e o EHPp foi capaz de prevenir a redução do comportamento de grooming, provocada pelo estresse gerado. Além disto, o EHPp (0,1 mg/kg, i.g.) foi capaz de reduzir o estado tipo depressivo associado ao TEPT no teste do nado forçado, caracterizado pelo aumento de imobilidade dos animais. O EHPp (0,1 mg/kg, i.g.) preveniu o aumento da expressão gênica do RNAm de TNF-a no hipotálamo, córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo dos animais com TEPT, todavia, a prevenção do aumento da expressão de IL-1ß foi demonstrada apenas no hipocampo. Por outro lado, o EHPp (0,1 mg/kg, i.g.) preveniu o aumento da expressão gênica do RNAm de GDNF no hipotálamo, CPF e hipotálamo, enquanto que o aumento da expressão do RNAm de BDNF foi prevenido no hipotálamo e CPF. Além disto, o efeito do EHPp (0,1 mg/kg, i.g.) foi independente de uma ação amnésica quando avaliado no teste da esquiva inibitória, sugerindo que seu efeito parece ser especifico. Em conjunto, os dados deste trabalho demonstram que o EHPp apresenta importante efeito promissor no tratamento da neuroinflamação associado ao transtorno de estresse pós-traumático.<br> === Abstract : The post-traumatic stress disorder (PTSD) is a severe and disabling anxiety disorder, which some individuals present after exposure to a traumatic event. Without possessing specific treatment, the currently recommended is the combination of selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) sertraline and Cognitive Behavioral Therapy (CBT). However, these are not enough to achieve 50% remission of symptoms. Due to this factor, the search for new and effective approaches is of great relevance. Among these, the use of medicinal plants seems interesting due to its application in the treatment and prevention of diseases be known since old ages, and is beneficial until the present days, by a significant portion of the population. Among the various plants used is Polygala paniculata, popularly known as "barba-de-São João e mimosinha". Previous studies indicate that its hydroalcoholic extract possesses analgesic, anti-inflammatory, antidepressant, and neuroprotective by inhibiting the action of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and interleukin 1 beta (IL-1 ß), which contribute to the neuroinflammation, existent in neuropsychiatric diseases such as Schizophrenia, Major Depression and PTSD. Thus, the present study aims to investigate the possible effect of hydroalcoholic extract of Polygala paniculata (HEPp) in the animal model of PTSD, as well as its mechanism of neurobiology action in female mice. HEPp Administration (0.1-1.0 mg/kg, i.g.), thirty minutes after going through a protocol of PTSD induction (inescapable shock on his paws) proved to be capable of reducing the dose-dependent time of freezing of these animals, when re-exposed to the shock apparatus, 24 hours later. The HEPp (0.1 mg/kg, i.g.) and sertraline (15 mg/kg, i.g.) were able to reduce the latency of the animals to leave the state of freezing and prevent the reduction of the grooming behavior, caused by stress generated. In addition, the HEPp (0.1 mg/kg, i.g.) was able to reduce the depressive-like behavior associated with PTSD in the forced swimming test, characterized by the increase of immobility. The HEPp (0.1 mg/kg, i.g.) prevented the increase in gene expression of the TNF-a RNAm in the hypothalamus, prefrontal cortex (CPF) and hippocampus of animals with PTSD, however, prevention of the increase of the expression of IL-1 ß has been demonstrated only in the hippocampus. On the other hand, the HEPp (0.1 mg/kg, i.g.) prevented the increase in gene expression of RNAm to GDNF in the hypothalamus, CPF and hypothalamus, while the increase of RNAm expression to BDNF was prevented in the hypothalamus and CPF. In addition, the HEPp effect (0.1 mg/kg, i.g.) was independent of an amnesic action when evaluated in the inhibitory avoidance test, suggesting that its effect seems to be specific. Together, the data of this study demonstrate that the HEPp presents important promising effect in the treatment of neuroinflammation associated with post-traumatic stress disorder.