Desenvolvimento e avaliação de sistemas microestruturados contendo chalconas para o tratamento via oral do diabetes melito

• Main Author: Kleemann, Cristian Rafael
• Other Authors: Universidade Federal de Santa Catarina
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: 2012 2013
• Subjects: Farmácia; Farmacocinetica; Compostos Químicos; Diabetes Mellitus
• Online Access: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/100656

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012. === Made available in DSpace on 2013-06-25T21:19:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 314215.pdf: 2574522 bytes, checksum: 4ba47b6a17e454568012a0badb0d0c6a (MD5) === Chalconas sintéticas da série 6-quilonil chalcona (QC2 e QC10) são capazes de reduzir a glicemia de ratos hiperglicêmicos atuando em múltiplos alvos de ação. Com objetivo de melhorar o perfil biofarmacêutico e o potencial terapêutico destas chalconas, um estudo de formulação foi conduzido no sentido de otimizar um sistema microparticulado pela técnica de emulsificação o/a seguida de evaporação/extração do solvente. Este estudo foi baseado em um planejamento fatorial fracionado 25-1, no qual foram avaliados os efeitos da concentração de surfactante, quantidade de chalcona QC2, volume de fase orgânica volume de fase externa e volume de fase de extração sobre rendimento, tamanho das partículas, polidispersão e eficiência de encapsulação (EE). O rendimento foi de cerca de 93 %. O tamanho de partícula variou entre 84,1 a 191,8 m, com uma baixa polidispersão. A EE variou entre 78,5 a 97,8 %, sendo influentes sobre este parâmetro a concentração de chalconas e polímero, bem como a utilização de extração para eliminação do solvente. A partir deste estudo foram estabelecidas as condições de obtenção de uma formulação otimizada com máxima EE e teor de chalcona. Em um segundo estudo de formulação foram desenvolvidos, a partir da formulação otimizada, micropartículas incluindo a chalcona QC10 e o polímero Eudragit® RS100 (PLGA/QC2 ou QC10 e Eudragit/QC2 ou QC10). O tamanho de partícula variou em função do tipo de polímero. As partículas apresentaram forma esférica e lisa, exceto o sistema PLGA/QC10, no qual foi evidenciado deposição de cristais na superfície. Na análise por TGA a chalcona QC10 apresentou maior estabilidade térmica em relação à QC2. Nas análises por CED apenas o sistema Eudragit/QC2 apresentou evento de fusão relativo à chalcona, sugerindo amorfização das chalconas encapsuladas nos demais sistemas. O perfil de liberação para PLGA/QC10 foi correlacionado à presença desta chalcona na superfície da partícula, liberando 80% da chalcona, enquanto que na formulação PLGA/QC2 não houve liberação. Os sistemas preparados com Eudragit apresentaram 95 % de liberação para QC10 e 78 % de liberação para a QC2 após 24 horas. A avaliação in vivo em modelos de ratos hiperglicêmicos demonstrou que o sistema Eudragit/QC10 (15 mg) possibilitou a redução da glicemia após a sobrecarga de glicose em relação ao grupo tratado com a mesma dose de chalcona QC10 não encapsulada.<br> === Abstract : Synthetic chalcones of the 6-quinolyl chalcone (QC2 and QC10) series are able to reduce the glycemia in hyperglycemic rats acting on multiple targets. In order to improve the biopharmaceutical profile and the therapeutic potential of these chalcones, a preformulation study was conducted to optimize a microparticulate system developed using oil-in-water emulsion/solvent evaporation technique. This study was based on a fraction factorial design 2 5-1, which evaluated the effect of the surfactant concentration, amount of chalcone QC2, organic phase volume, external phase volume and extraction phase volume on the yield, particle size, size distribution and encapsulation efficiency (EE). The yield was around 93 %. The particle size ranged from 84.1 to 191.8 um, with a narrow particles size distribution. EE was from 78.5 to 97.8 %, influenced by the chalcone and polymer concentration and the use of the extraction for solvent elimination. From this study were established the conditions to obtain an optimized formulation with maximum values of EE and QC2-loading. In a second formulation study were developed microparticles including the chalcone QC10 and Eudragit RS100 polymer (PLGA/QC2 or QC10 and Eudragit/QC2 or QC10). The particle size were affected by polymer type, the microparticles were spherical and smooth, except the system PLGA/QC10 that presented free chalcone in the microparticles surface. The analysis of the chalcone QC10 by TGA showed a higher thermal stability compared to QC2. The release behavior of the PLGA/QC10 can be correlated with the chalcone presence in the microparticles surface, however the PLGA/QC2 formulation was not released. The systems prepared with Eudragit showed 95 % and 78 % of the QC10 and QC2 were released after 24 hours, respectively. The in vivo evaluation in hyperglycemic rats demonstrated that the system Eudragit/QC10 (15 mg/kg) had a significantly major reduction of glycemia after the glucose administration, when compared to the group treated with free QC10 chalcone.